INVESTIGADORES
FALOMIR LOCKHART Lisandro Jorge
congresos y reuniones científicas
Título:
Mecanismos de Citotoxicidad de α-Sinucleína
Autor/es:
RICCI, MORA; DARONCO, LAUTARO E.; ANDIARENA, JOAQUÍN; GIMÉNEZ, EZEQUIEL; FALOMIR LOCKHART, LISANDRO J.
Lugar:
La Plata
Reunión:
Jornada; Mecanismos de Citotoxicidad de α-Sinucleína; 2022
Institución organizadora:
INIBIOLP
Resumen:
La ganancia de función tóxica de la proteína alfa Synucleina (aSyn) ha sido ampliamente asociada al desarrollo y progreso de la enfermedad de Parkinson y patologías relacionadas. Sin embargo, la identidad de sus especies tóxicas aún es un misterio. En este sentido, varias modificaciones post traduccionales (PTM) derivadas de condiciones de estrés podrían actuar como moduladores de su fisiopatología en neuronas y microglía. En este proyecto se investigará la susceptibilidad de neuronas y microglía a la presencia de diferentes variantes de aSyn con PTM oxidativas. Para ello, la aSyn recombinante se modificará empleando los métodos fotoquímicos ya optimizados empleando el fotosensibilizador Rutenio(II)Tris(bipiridina) para producir tanto especies oxidadas con puentes diTirosina (diTyr) como variantes nitradas (NO2Tyr). El progreso de estas modificaciones y el grado de modificación de aSyn se monitoreará espectroscópicamente y se purificarán las diferentes especies generadas. Para evaluar los mecanismos de acción de estas especies y su influencia sobre las funciones celulares se evaluará el metabolismo redox, la formación de especies reactivas (ROS y RNS) y el potencial de membrana mitocondrial. Complementariamente se evaluará la diferenciación celular y la expresión de citoquinas luego de la incubación con estas especies de aSyn. Finalmente, se evalaurán parámetros citomorfológicos de las neuronas y microglía.
