La co-administración de Omp16 como adyuvante de OVA por vía mucosal induce una respuesta inmune T helper 1

AE IBAÑEZ; ML CORIA; KA PASQUEVICH; GH GIAMBARTOLOMEI; J CASSATARO

Mar del Plata. Argentina

Congreso; LIV Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica y la LVII Reunion Cientifica de la Sociedad Argentina de Inmunologia; 2009

Sociedad Argentina de Inmunolog¨ªa

Resultados previos han demostrado que la porción proteica de la lipoproteína Omp16 de Brucella spp. (Omp16S) al ser administrada por vía oral presenta propiedades auto-adyuvantes. Esto nos impulsó a estudiar su capacidad adyuvante en mucosas usando como antígeno modelo ovalbúmina (OVA), por dos vías de mucosas diferentes: la vía oral y la nasal. Para llevar a cabo este estudio se inmunizaron ratones con OVA, Omp16S+OVA o toxina colérica (TC)+OVA. La migración de los linfocitos efectores hacia la mucosa intestinal es guiada, sobre todo, por integrinas de la familia beta7, en particular alpha4beta7, que interactúa con la adresina vascular MadCAM-1, que se expresa en las mucosas. Mediante citometría de flujo se pudo determinar que el porcentaje de células T CD8+ que expresan la integrina alpha4beta7 aumentó en los ganglios mesentéricos de los grupos inmunizados por vía oral con Omp16S+OVA (4.53%) y TC+OVA (16.43%) en comparación con el grupo inmunizado con OVA (1.64%). También hemos observado una respuesta de hipersensibilidad retardada (DTH) inducida por la aplicación de OVA en la almohadilla plantar en los grupos inmunizados por vía oral con Omp16S+OVA y TC+OVA (P<0.01 vs. el grupo OVA). De manera similar, los esplenocitos de los ratones inmunizados por vía nasal con Omp16S+OVA o TC+OVA secretaron niveles significativos de IFN-g (P<0.01 vs el grupo OVA) pero no IL-4 en respuesta a la estimulación con OVA in vitro. Mediante citometría de flujo se pudo determinar que el porcentaje de células T CD4+ y T CD8+ anti-OVA que producen IFN-g intracelular aumentó en el grupo inmunizado por vía nasal con Omp16S+OVA (0.97% y 1.08%) en comparación con TC+OVA (0.28% y 0.22%) y OVA (0.23% y 0.47%). En conclusión, estos resultados indican que Omp16S como adyuvante de mucosas para OVA induce la migración de células T CD8+ a la mucosa gastrointestinal, una respuesta inmune mediada por células T  anti-OVA in vivo e inducción de células T CD4+ y CD8+  productoras de IFN-g.