MUTACIONES EN EL GEN HFE Y SU INFLUENCIA SOBRE EL METABOLISMO DEL HIERRO EN PORTADORES DE BETA TALASEMIA

MÓNACO ME; LEDESMA ACHEM E; LAZARTE S; ALVAREZ ASENSIO N; HARO C; ISSÉ B; TERÁN MM

Mendoza

Congreso; XXIV Congreso Argentino de Hematología, IV Simposio Conjunto de la Asociación Hematológica Europea (EHA) y la Sociedad Argentina de Hematología, I Highlights of Past EHA (HOPE) Latin America y X Congreso del Grupo Rioplatense de Citometría de Flujo.; 2019

Sociedad Argentina de Hematología

La hemocromatosis hereditaria es un desorden del metabolismo del hierro caracterizado por aumento en la absorción intestinal de hierro y su progresivo almacenamiento en el organismo. Se relaciona frecuentemente con mutaciones presentes en el gen de la proteína HFE (Human hemochromatosis protein). La interacciones entre talasemia y hemocromatosis podrían actuar de forma sinérgica incrementando la sobrecarga de hierro. Objetivos: El objetivo del trabajo fue evaluar la presencia de las mutaciones más frecuentes en el gen HFE (C282Y, H63D y S65C), y analizar su relación con el metabolismo del hierro en individuos con rasgo β-talasémico (RBT) y en una población control. Material y métodos: Se realizó un estudio analítico en el período setiembre 2016-agosto 2018. Se efectuó hemograma, electroforesis de hemoglobina a pH alcalino, cuantificación de HbA2, hierro (Fe), capacidad total de unión de Fe a transferrina y ferritina. Las mutaciones en el gen HFE se analizaron mediante PCR tiempo real.Resultados: Se examinaron 136 individuos (71 normales y 65 RBT) pertenecientes a 127 familias. La frecuencia alélica encontrada en la población completa (sujetos control + sujetos con RBT) para las mutaciones H63D, C282Y y S65C fue de 13.5% (IC95%= 9.8-18.3%), 4.4% (IC95%= 2.4-7.6%) y 0.4% (IC95%= 0.07-2.21%), respectivamente. En el grupo control el 28% de los sujetos (20/71; IC95%= 19-40%) presentó mutación en el gen HFE. El 8% (6/71) mostró mutación heterocigota en codón 282 (C282Y), y 20% (14/71; 11 heterocigotos y 3 homocigotos) en codón 63 (H63D). El 34% del grupo RBT (22/65; IC95%= 24-46%) exhibió simultáneamente mutación en el gen HFE. Cuatro portadores (6%) fueron heterocigotos para C282Y, 16 (25%) para H63D, 1 (1.5%) para la mutación en codón 65 y uno (1.5%) fue doble heterocigoto para H63D y C282Y. En el grupo RBT predominó el origen italiano seguido por el español y árabe (Tabla 1).El análisis del metabolismo del Fe en el grupo control no mostró diferencias significativas (p> 0.05) según la presencia o no de mutación en el gen HFE. El grupo RBT evidenció mayores niveles de Fe y ferritina que el grupo control (p< 0.05); asimismo los individuos RBT con mutación H63D mostraron valores significativamente mayores de estas variables respecto a los controles con idéntica mutación. Se observó un aumento significativo de los valores de Fe y saturación en el grupo RBT con mutación H63D comparado con pacientes RBT sin mutación (p< 0.05). Conclusiones: La coexistencia de mutaciones en el gen HFE y en el gen de la β-globina podría vincularse con la inmigración caucásica-árabe de la población de Tucumán. La presencia simultánea de la mutación H63D en sujetos RBT afectaría desfavorablemente, ya que aumentó los niveles de hierro en estos pacientes. Estos resultados enfatizarían la necesidad de evaluar la presencia de mutaciones en el gen HFE en individuos con rasgo β- talasémico a fin de mejorar su calidad de vida evitando comorbilidades.