Identificación de microARNs con patrón de expresión alterados en pacientes con tuberculosis pulmonar

SPINELLI, S.V.; D'ATTILIO, L; SANTUCCI, N. E.; BOGUE, C; BAY, M.L.; BOTTASSO, O.A.

San Miguel de Tucuman

Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2011

La tuberculosis está caracterizada por complejas interacciones entre el patógeno y el huésped que se extienden en el tiempo generando un estado crónico en el cual coexisten respuestas tanto protectivas como patológicas. La comprensión de estos procesos es un requisito indispensable para el desarrollo de nuevas estrategias de intervención en la lucha por el control de la enfermedad. En este contexto, el reciente descubrimiento de los microARNs como potentes reguladores de la expresión génica ha permitido esclarecer una gran variedad de procesos biológicos en diversos organismos y condiciones patológicas. Dada la potencialidad de dichas moléculas para aplicaciones biomédicas, ya sea como biomarcadores o como agentes terapéuticos (mediante el uso de antagonistas sintéticos o antagomirs), en este trabajo se propuso identificar microARNs cuyo patrón de expresión se encuentre alterado en pacientes con tuberculosis pulmonar. Específicamente, se analizaron los niveles de expresión de 6 microARNs asociados a la modulación de distintos aspectos de la respuesta inmunoendrócrina: miR-18a, miR-223, miR-15b, miR-155, miR-142 y miR-146a. Mediante la técnica de stem-loop RT-PCR se logró detectar exitosamente 4 de los 6 microARNs analizados (miR-223, miR-155, miR-142 y miR-146a) en muestras provenientes de células mononucleares de sangre periférica de pacientes y controles sanos. Los datos obtenidos demuestran que la expresión de los mismos se encuentra modulada en pacientes con distinto grado de severidad en la patología pulmonar, observándose una significativa inducción del mir223 en pacientes severos (media ± ee., 25,66 ± 5,29 UA; n= 8) respecto a los Controles (6,69 ± 1,55 UA; n= 7) (p< 0,01). En suma, los resultados obtenidos constituyen un primer paso en la caracterización del rol fisiopatogénico de la regulación mediada por microARNs en la tuberculosis humana.