BlsA, el regulador global de Acinetobacter baumannii a temperaturas moderadas

ADRIAN GOLIC; CLAUDIO D. BORSARELLI; TUTTOBENE, MARISEL; INES ABATEDAGA; LORENA VALLE; MARIA ALEJANDRA MUSSI

Bariloche

Congreso; IV Reunión de Fotobiólogos Moleculares Argentinos; 2018

Grupo Argentino de Fotobiología

En nuestro grupo de trabajo hemos descubierto que el importante patógeno A. baumannii escapaz de sensar y responder a la luz modulando aspectos relacionados con su capacidad depersistir en el ambiente y patogenicidad.En particular, mostramos que a temperaturas moderadas como 24ºC la luz modula tanto lamotilidad, como la formación de biofilms y la virulencia frente a Candida albicans.Recientemente nuestros estudios de transcriptómica y validaciones fisiológicas mostraronque la luz ejerce un efecto global en la fisiología del patógeno. Así mostramos que la luzmodula la biosíntesis de, trehalosa, la tolerancia a ciertos antibióticos, la expresión debombas de eflujo, la producción de biosurfactantes, y los niveles de catalasa. Todos estosaspectos podrían contribuir directamente a la persistencia del microorganismo en elambiente y por ende a su éxito como patógeno nosocomial. Mostramos además que la luzmodula vías metabólicas importantes como la vía de degradación del ácido fenilacético (PAA),involucrada en la degradación de aminoácidos arómaticos; así como la expresión de enzimasinvolucradas en la modificación de lípidos y la expresión del sistema de secreción tipo VI(T6SS) completo, siendo todos éstos conceptos muy novedosos.La fotorregulación de la mayoría de estos procesos celulares depende de un fotorreceptortipo BLUF activo, al que denominamos BlsA. La fotorregulación a través de BlsA depende de latemperatura, ocurriendo hasta 24ºC pero no a temperaturas mayores. En el mismo sentido,la expresión de blsA cae fuertemente a temperaturas iguales o mayores a 25ºC, al igual quelos niveles del fotorreceptor en la célula. Por otra parte, en el fotorreceptor per se lafotoactividad se regula en función de la temperatura.Recientemente hemos dilucidado el mecanismo de transducción de la señal lumínica mediadapor BlsA. En particular mostramos que BlsA se une al regulador transcripcional Fur de maneraluz-dependiente, el cual es un represor distribuido en bacterias Gram-negativas,antagonizando su funcionamiento y modulando por luz la habilidad de la bacteria de captarhierro a temperaturas moderadas.Dado que BlsA es un regulador global, que modula múltiples procesos celulares, podemosespecular que podría interaccionar con cada uno de los reguladores de las distintas vías quemodula. De hecho, resultados recientes muestran que el metabolismo de la acetoína esfotorregulado, induciéndose en luz respecto de oscuridad. Mutantes en el represor, así comoen BlsA pierden la fotorregulación. Nuestros resultados sugieren que BlsA podríainteraccionar con el represor transcripcional del catabolismo de acetoína A1S_1707 en luz,antagonizando su funcionamiento e induciendo la degradación de acetoína en presencia deluz, mientras que no ocurriría esta interacción en oscuridad.De esta manera BlsA sería funcional tanto en presencia de luz como en oscuridad,interaccionando con reguladores de diferentes sets de genes tanto en luz como en oscuridad.