RESPUESTA INMUNE HUMORAL EN EL MODELO DE LOS RATONES MUTANTES PARA CATEPSINA L (CTSLNKT)

M RICARDI; G CAMICIA; H COSTA; RP MEISS; I PIAZZON; I NEPOMNASCHY

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) LII REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2007

SAIC-SAI-SAFIS

Los ratones CTSLnkt son portadores de una mutaci¨®n en el gen que codifica para la proteasa lisosomal catepsina L que determina alteraciones en la selecci¨®n positiva intrat¨ªmica. Estas alteraciones derivan en una importante disminuci¨®n en el porcentaje de c¨¦lulas T CD4+ en el timo y en la periferia. Dado que estos mutantes presentan un aumento en el n¨²mero de linfocitos B (LB) en los ganglios linf¨¢ticos nos propusimos investigar si su respuesta inmune humoral se encontraba alterada. Mientras que en ensayos de ELISA no detectamos diferencias significativas en los t¨ªtulos de IgG3 s¨¦rica de ratones inmunizados con el ant¨ªgeno T-independiente de tipo II NP-ficoll (P>0,05; n=9), los ratones CTSLnkt desafiados con el ant¨ªgeno T-dependiente ovoalbumina (OVA) en adyuvante incompleto de Freund (IFA) mostraron menores t¨ªtulos de IgGs totales (P<0,05; n=9) respecto a sus controles BALB/c. Mediante t¨¦cnicas histol¨®gicas observamos centros germinales menos abundantes y con l¨ªmites difusos en los ganglios linf¨¢ticos drenantes de una inoculaci¨®n de OVA/IFA. Los t¨ªtulos de IgG1 e IgG2a mostraron una disminuci¨®n significativa (P<0,05;n=9 y P<0,001;n=9 respectivamente), mientras que no se detectaron diferencias en los t¨ªtulos de IgG2b (P>0,05;n=9). El cociente IgG1/IgG2a result¨® mayor en los ratones CTSLnkt (p<0,01;n=9) indicando una mayor polarizaci¨®n hacia una respuesta Th2, lo cual concord¨® con un aumento en la relaci¨®n IL-10/IFN-¦Ã medida por RT-PCR. Esta polarizaci¨®n hacia una respuesta de tipo Th2 y los aumentos en el nivel de ARNm para TGF-¦Â1 encontrados en los ganglios de los ratones CTSLnkt, sugieren que las c¨¦lulas CD4+ CD25+ FOXP3+ -que est¨¢n significativamente aumentadas en estos mutantes- podr¨ªan jugar un rol en el cambio del perfil de su respuesta humoral. Postulamos que las alteraciones observadas en los ratones CTSLnkt resultar¨ªan de un balance entre el aumento en el porcentaje de LB y las alteraciones en las poblaciones T CD4+.