SUPERANTÍGENOS Y LINFOMAS T. II.REVERIÓN DE LA MODULACIÓN NEGATIVA DE FAS POR EL TRATAMIENTO CON SUPERANTÍGENOS EN LINFOMAS T MURINOS

MUNDIÑANO JULIANA; LORENZO DANIELA; CABRERA GABRIEL; COSTA HÉCTOR; NEPOMNASCHY IRENE; PIAZZON ISABEL

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; Sociedad Argentina de Investigaciòn Clínica (SAIC) LII REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Inmunología (SAI) LV REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2007

SAIC-SAI-SAFIS

Los superant¨ªgenos (Sag) inducen la apoptosis de linfocitos T (LT) que expresan determinadas cadenas V¦Â del receptor T (TCR). La principal v¨ªa en la apoptosis de los LT normales involucra la interacci¨®n Fas-FasL. Hemos demostrado que el tratamiento in vitro de timomas espont¨¢neos (T) de ratones AKR/J con Sags que interact¨²an  espec¨ªficamente con la cadena V¦Â del TCR induce la apoptosis de los mismos por la v¨ªa Fas-FasL. La p¨¦rdida de expresi¨®n de Fas o de su funcionalidad ha sido reportada en c¨¦lulas neopl¨¢sicas como mecanismo de escape a la vigilancia inmunol¨®gica. El objetivo de este trabajo fue investigar si el tratamiento in vivo con Sags induce alteraciones en los niveles de expresi¨®n de Fas y FasL en estos timomas. En primer lugar investigamos la expresi¨®n de Fas en los timomas. Observamos por FACS una disminuci¨®n en los niveles de expresi¨®n de Fas en los T tanto con respecto a timocitos de ratones menores de 5 meses (TJ) como a mayores de 7 meses (TV) (Tabla;**p<0,01,*p<0,05). Para investigar si los Sags pueden modular in vivo los niveles de expresi¨®n de Fas y FasL en los T, inoculamos por v¨ªa ip c¨¦lulas neopl¨¢sicas T8 (V¦Â8+) marcadas con CFSE y el Sag SEB en ratones normales. Observamos un aumento significativo en los niveles de expresi¨®n de Fas (Media de intensidad de fluorescencia (MFI)¡ÀSD) por el tratamiento con SEB (67¡À16 vs 13.1¡À5,p<0,05) y en el porcentaje de c¨¦lulas FasL+. Estos resultados correlacionan con aumentos en la apoptosis. Resultados. similares fueron observados en otros T. Los resultados demuestran que aun cuando los timomas presentan disminu¨ªda la expresi¨®n de Fas, los Sags son capaces de inducir aumentos en la misma y sugieren que la v¨ªa de Fas-Fasl estar¨ªa involucrada en la apoptosis in vivo de neoplasias T murinas inducida por Sags. Tabla: Nivel de expresi¨®n de Fas en poblaciones CD4 y/o CD8 (MFI¡ÀSD)        CD4+CD8+             CD4+                           CD8+ TJ     205,9¡À62**        112,89¡À32**              100,8¡À47** TV    226,2¡À74**        63,02¡À48*                  78,61¡À7,8* T      11,1¡À15               28,5¡À18                        3,56¡À0,3