ROL DE CÉLULAS T REGULATORIAS DURANTE LA INFECCIÓN DEL VIRUS DEL VIRUS DEL TUMOR MAMARIO MURINO.

G CABRERA; BURZIN DALIA; MUNDIÑANO JULIANA; CAMICIA GABRIELA; LORENZO DANIELA; MAGLIOCO ANDREA; COSTA H¨¦CTOR; NEPOMNASCHY IRENE; PIAZZON ISABEL

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) LII REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Inmunología (SAI)LV REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS) Hotel; 2007

SAIC-SAI-SAFIS

El virus del tumor mamario murino (MMTV) es un retrovirus que se transmite durante la lactancia y utiliza al sistema inmune para establecer la infecci¨®n. En las placas de Peyer (PP), la presentaci¨®n de un Sag viral por c¨¦lulas dendr¨ªticas (CDs) y c¨¦lulas B infectadas a c¨¦lulas T portadores de un receptor V¦Â que reconoce al Sag es un evento cr¨ªtico para la amplificaci¨®n del reservorio viral. Previamente mostramos que la infecci¨®n con MMTV induce incrementos en c¨¦lulas T regulatorias (Treg) V¦Â6+CD4+Foxp3+ espec¨ªficas para el Sag viral que poseen actividad inmunosupresora en cultivos mixtos linfocitarios (MRLs). En este estudio se muestra que la supresi¨®n tiene un alto grado de especificidad. Se realizaron MLRs utilizando c¨¦lulas respondedoras de ganglio BALB/c, c¨¦lulas  presentadoras de ratones AKR/J (Mtv-7+) y C3H/HeN (Mtv-7-), agregando c¨¦lulas CD4+CD25+ purificadas por MACS de PP ratones infectados y se observ¨® que estas c¨¦lulas inhiben preferencialmente la proliferaci¨®n de linfocitos T reactivos al Sag. A) Presentadoras AKR/J: 90%¡À5,2; B) Presentadoras C3H/HeN: 40%¡À10,3 p<0,01 (media del % de inhibici¨®n ¡ÀDS, n=4). Adem¨¢s, utilizando transwells se observ¨® que la supresi¨®n es dependiente de contacto. Por otra parte, ensayos de PCR radioactiva mostraron que la depleci¨®n de c¨¦lulas CD25+ antes del inicio de la infecci¨®n determina mayores niveles de infecci¨®n, hecho que correlaciona con resultados previos que indican que en estas condiciones se produce una mayor respuesta al Sag. En cambio, cuando la depleci¨®n se realiz¨® al d¨ªa 6, se observaron menores niveles de infecci¨®n viral. Estos resultados indican que las c¨¦lulas Treg inducidas por el MMTV poseen capacidad supresora con un alto grado de especificidad. Adem¨¢s, los datos sugieren que en etapas tempranas de la infecci¨®n las Treg podr¨ªan beneficiar al hu¨¦sped controlando la respuesta al Sag. Por el contrario, en etapas m¨¢s tard¨ªas podr¨ªan beneficiar al MMTV inhibiendo la respuesta citot¨®xica contra ¨¦ste.