ESTUDIO DEL FENOTIPO Y FUNCIÓN DE LOS LINFOCITOS T PRESENTES EN EL INFILTRADO LINFOCITARIO TUMORAL DURANTE LA PROGRESIÓN DE UN FIBROSARCOMA MURINO

MACHUCA DAMIAN; MAGLIOCO ANDREA; G CAMICIA; HOLMBERG J; COSTA HÉCTOR; GAMBERALE R; DRAN GRACIELA

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

El crecimiento tumoral suele afectar el sistema inmune del huésped generando tolerancia, la cual favorece la progresión del tumor a la vez que dificulta las terapias inmunológicas del cáncer. El fibrosarcoma MCC es un modelo ideal para estudiar la generación de tolerancia, ya que al igual que otros tumores murinos experimentales, pasa de ser fuertemente inmunogénico a tolerogénico en un periodo corto de tiempo. Un componente del sistema inmune ligado al tumor y blanco de su acción inmunosupresora es el infiltrado linfocitario (TILS); su composición determina en gran medida la inmunogenicidad tumoral. Si bien los TILS forman parte del estroma del MCC, la dinámica de infiltración y su estado no fueron estudiados. Evaluamos en primer lugar si la presencia del MCC afecta la migración leucocitaria dentro del huésped; en segundo lugar si el desarrollo del tumor afecta la cantidad y fenotipo de los TILS. Transferimos esplenocitos singeneicos marcados a ratones portadores de MCC en distintas fases de desarrollo; a distintos tiempos extrajimos bazo, ganglio y tumor, y detectamos las células marcadas por citometría de flujo. Observamos su presencia en los tres tejidos en los estadíos de tumor pequeño y mediano; en tumores mayores de 800 mm3 no detectamos células intratumorales a partir de las 4 horas postinóculo. Luego, aislamos los TILS a partir del tumor mediante sedimentación en Ficoll; determinamos que los porcentajes de células T disminuyen con el crecimiento tumoral (TCD4+: 11,5±2,6 vs 4,7±2,0*** y TCD8+: 12,2±3,2 vs 4,0±0,3***, para tumores de 200-400 mm3 vs 800-1000mm3 respectivamente, ***p<0,001, n=6- 7). Dentro de la población TCD4+, la proporción CD25+Foxp3+/ CD25+Foxp3- fue constante independientemente del estadio tumoral. Dentro de la TCD8+ disminuyó la expresión i.c. de IFNg a medida que el tumor crece. Los resultados sugieren que el crecimiento del tumor MCC se acompaña de una inhibición en el acceso y función efectora de leucocitos en el entorno tumoral.