CÉLULAS T REGULATORIAS FOXP3+ DURANTE LA INFECCIÓN DEL VIRUS DEL TUMOR MAMARIO MURINO. INFLUENCIA SOBRE EVENTOS TEMPRANOS RELACIONADOS CON LA RESPUESTA AL SUPERANTÍGENO.

G CABRERA; J. MUNDINIANO,; COSTA HÉCTOR; I NEPOMNASCHY; I PIAZZON

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) LIII Reunión Científica Anual, Hotel 13 de Julio - Mar del Plata, 19 al 22 de noviembre de 2008.; 2008

El virus del tumor mamario murino (MMTV) se transmite durante la lactancia. Hemos demostrado que la infección induce en las placas de peyer (PP) incrementos tempranos en células T regulatorias (Treg) Foxp3+ específicas para un Superantígeno (Sag) viral. Además, se mostró que cuando las células Treg son depletadas al día 6 de infección (DI), una vez que la respuesta inicial al Sag ha ocurrido, se observan menores niveles de carga viral. Nuestro objetivo fue extender el análisis de la población de células Treg hasta las 6 semanas de infección y evaluar la posible influencia de las mismas sobre las células CD8+, luego de la respuesta inicial al Sag. Desde la semana 2 de infección comienza la deleción de las células CD4+ reactivas al Sag. Se determinó por FACS que a las 3 y 6 semanas de infección el porcentaje de células Treg se encuentra aumentado dentro de las células T CD4+ reactivas al Sag, mientras que el porcentaje de células T no regulatorias se encuentra disminuido, tanto en PP como en bazo y ganglios. Ej. Semana 6, ganglio, células reactivas al Sag Foxp3+ /CD4+Vb6+: no infectados (NI):11,4±0,7; infectados (I): 45,5±8,5. Células Foxp3- /CD4+Vb6+ NI: 88,6±1,1; I: 51,8±5,7 (media del % ±DS, n=4, p<0,05). No se registraron diferencias en células T Foxp3+ o Foxp3- no reactivas al Sag. Por otra parte, en los ensayos realizando depleciones DI se observaron aumentos en el porcentaje y número de células CD8+ en ganglio y bazo y se observó mayor expresión del marcador de activación CD44 en las células CD8+ de los ratones depletados. No se registraron diferencias entre los ratones no infectados depletados y no depletados. Estos resultados muestran que la deleción de células Treg reactivas al Sag es menor o más lenta que la de las células T no regulatorias reactivas al Sag. Además, los experimentos de depleción sugieren que el efecto observado de las células Treg sobre los niveles de infección podrían incluir influencias de estas células sobre la respuesta CD8+ antiviral.