Evaluación de reguladores del ciclo celular del cardiomiocito ovino como potenciales blancos terapéuticos en regeneración cardíaca

LÓPEZ, AYELÉN EMILCE; BAUZÁ, MARÍA DEL ROSARIO; GHIRINGHELLI, DANIEL; CERRUDO, CAROLINA; CROTTOGINI, ALBERTO; BELAICH, MARIANO NICOLÁS; GIMÉNEZ, CARLOS SEBASTIÁN; LOCATELLI, PAOLA

Buenos Aires

Jornada; 1º Jornadas del Consejo de Investigación Básica de la Sociedad Argentina de Cardiología; 2020

Sociedad Argentina de Cardiología

Introducción: Como parte de la cardiopatía isquémica, el infarto de miocardio constituye una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial. Entre las estrategias experimentales de regeneración se encuentra la inducción de la división mitótica del cardiomiocito ventricular. Para ello, emerge como necesaria la búsqueda de blancos de terapia génica, que actuando sobre el ciclo celular, puedan ser inhibidos o sobreexpresados, induciendo proliferación celular.Metodología: Se obtuvieron muestras de ventrículo izquierdo de fetos ovinos de menos de 70 días de gestación (n=3), fetos de más de 100 días de gestación (n=3) y de adultos sanos (n=3). Se purificó el ARN mensajero y se realizó RNAseq. Los genes se clasificaron de acuerdo a su nivel de expresión y a su función. Se seleccionaron aquellos genes con expresión diferencial vinculados a la regulación del ciclo celular y se validaron sus niveles de expresión por qPCR. Estadística: Variaciones en número de lecturas mayores al promedio del grupo experimental +/- 2 DS se consideraron como diferencia de expresión estadísticamente significativa entre un estadio y el otro. Resultados: Se detectó la expresión de 27196, 27258 y 23377 genes en los estadios precoz, tardío y adulto, respectivamente. Los genes analizados mostraron tres patrones distintos de expresión: a) Elevado en gestación precoz y bajo en tardía y adulto: meis3, nkx 2.5, cdk2, cdk4, cdk5, ciclina E1, ciclina D, ciclina A, hgf, vegf A, yap1 b) Elevado en gestación precoz y tardía, y bajo en adulto: meis2, cdkn21aip, gata4, btg2, sav1 c) Bajo en gestación precoz, elevado en tardía y bajo en adulto: cdkn1a. Conclusiones: Se detectó un grupo de genes relacionados a la regulación del ciclo celular con expresión diferencial entre estadios en los que el cardiomiocito es mitótico y post-mitótico. Estos genes constituyen posibles blancos terapéuticos dirigidos a inducir la mitosis y citoquinesis del cardiomiocito adulto.