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Modelo murino de preservación y recuperación de pulmones donantes mediante terapia con célulasmadre mesenquimales humanas.Santa Cruz, DM* 1 ; Marcos, M 2 ; Robledo, O 2 ; Malvicini, R 1 ; Yannarelli, M 1 Pacienza N 1 .(1) IMeTTyB, Universidad Favaloro-CONICET, CABA. (2) Departamento de Cirugía. FCV-UNLP, La Plata.Diego Santa Cruz: dsantacruz@favaloro.edu.ar. Tel: 011-4378-1102.Introducción y Objetivos del estudio: El trasplante de pulmón es la terapia de elección para salvar la vida depacientes que padecen enfermedades pulmonares en etapa avanzada. En Argentina, solo el 15% de lospulmones provenientes de donantes multiorgánicos son aptos para trasplante, en consecuencia, la mortalidaden lista de espera alcanza el 30%. En este sentido, no solo un aumento en la procuración de órganossolucionaría el déficit de pulmones a nivel clínico, sino que la implementación de técnicas que mejoren elproceso de preservación o que permitan recuperar funcionalmente al órgano donado tendría gran impacto. Poreste motivo, en el presente trabajo proponemos aumentar la disponibilidad de pulmones para implantemediante administración de células madre mesenquimales derivadas de cordón umbilical humano (HUCPVCs)a órganos que actualmente se descartan, ya sea por no ser aptos para trasplante o porque provienen dedonantes en asistolia. Para tal fin, el uso de mamíferos pequeños nos permitió evaluar la factibilidad de estetipo de terapias y estudiar además los mecanismos moleculares implicados.Materiales y métodos: Desarrollamos un modelo de perfusión pulmonar ex vivo en ratas que simula lasdiferentes etapas que los órganos donantes deben atravesar antes de su implantación al aceptor. Seinstrumentaron 30 ratas Wistar de 12 semanas de edad (~300 g), 10 animales por grupo experimental (Basal,PBS y HUCPVCs), libres de patógenos y criadas bajo condiciones controladas en el bioterio de la Universidadde La Plata. El abordaje quirúrgico incluyo intubación de la tráquea, toracotomía, extracción del paquete cardio-pulmonar, y canulación de la arteria pulmonar, manteniendo los pulmones en condición de semi-inflado a lolargo de toda la experiencia. Las distintas etapas del modelo desarrollado fueron: paro cardíaco, isquemiacaliente (2 h, TA), isquemia fría (1,5 h, 4°C), reclutamiento alveolar escalonado y reperfusión pulmonar conventilación mecánica (solución de Steen, 1 h TA). La intervención terapéutica se llevó a cabo después de 1 hde isquemia caliente mediante infusión de 1x10 6 células (HUCPVCs), o solución salina (PBS), a través de laarteria pulmonar. La ventilación mecánica se realizó con un respirador especialmente diseñado para animalespequeños (Somno-Suite, Kent Scientific Corporation) y la reperfusión se realizó mediante bomba peristáltica(flujo: 1,0 ml.min -1 ) manteniendo cuidadosamente la presión de perfusión por debajo de los 15 cm H 2 O. Losdatos fisiológicos (curvas presión-volumen y compliance pulmonar) fueron adquiridos inmediatamente despuésdel paro cardíaco y una vez finalizada la reperfusión. El edema pulmonar (relación peso fresco /peso seco) y lainfiltración de neutrófilos se determinaron a partir de biopsias pulmonares.Resultados: se logró establecer un modelo de perfusión pulmonar ex vivo en ratas para evaluar la terapia conHUCPVCs, pero que además podrá utilizarse para valorar otras estrategias terapéuticas. Aunque el edemapulmonar fue similar entre los diferentes grupos, la infusión de HUCPVCs preservó la histología pulmonar ydisminuyó la infiltración de neutrófilos en un 40% en comparación con PBS (p<0,01). Interesantemente, lacaída de la distensibilidad pulmonar (compliance) ocasionada por los procedimientos de ablación/preservacióndel órgano fue de solo un 38% en el grupo HUCPVCs en comparación con un 65% (p<0,05) en el grupo PBS,indicando que la infusión de células evitaría el daño tisular.Discusión: Estos resultados demuestran que la infusión de HUCPVCs previene la lesión pulmonar a través deun mecanismo anti-inflamatorio y promueve esta terapia como una herramienta novedosa en la preservaciónde órganos destinados a trasplante.Fuentes de financiamiento: FONCyT-PICT BID 2013-0754.