High mobility group box­1 (HMGB1) protein­induced cardioprotection in sheep with acute myocardial infarction

DE LORENZI, ANDREA; GIMÉNEZ, CARLOS SEBASTIÁN; CROTTOGINI, ALBERTO; BAUZÁ, MARIA DEL ROSARIO; CAPOGROSSI, MAURIZIO; LOCATELLI, PAOLA; CUNIBERTI, LUIS; OLEA, FERNANDA DANIELA

Barcelona

Congreso; European Society of Cardiology Congress 2017; 2017

European Society of Cardiology

Introduction: In mice with acute myocardial infarction (AMI), administration of High mobility group box­1protein (HMGB1) has been shown to induce angiogenesis and recruitment of CKit+ cells, improving heartfunction. However, the effects of HMGB1 in large mammals closer to the human have not been addressed, thisbeing important to develop translational therapies for patients. We thus aimed at evaluating the effect ofHMGB1 on left ventricular function and infarct size in an ovine model of AMI.Methods: Four hours after inducing an antero­apical AMI of approximately 15% of the left ventricular (LV)mass, adult Corriedale sheep were randomized to receive intramyocardial 250 μg of HMGB1 or PBS (bothgroups n=7) in the peri­infarct zone. Echocardiographic assessment of percent LV wall thickening of the periinfarctseptum (%SWTh) and anterior wall (%AWTh) and percent ejection fraction (%EF) was performed atbaseline, 3 and 60 days post­AMI. Infarct size at end follow up was measured as percent of the LVendocardial surface. Capillary and arteriolar densities, as well as gene expression were assessed in the periinfarctzone.Results: As expected, at 3 days after AMI, all indexes decreased significantly with regard to baseline in bothgroups. At 60 days, %SWTh and %AWTh increased with regard to day 3 in the HMGB1 group (%SWTh:27.6±16 vs. 10.5±8.9; %AWTh: 35.3%±8.3 vs. 11.5±3.2, both p