Dolor neuropatico inducido por farmacos quimioterapicos: cambios en el sistema endocannabinoide

C.A MIGUEL; M.F CORONEL; P.R BRUMOVSKY; M.V NOYA RIOBO; M.J VILLAR

Buenos Aires

Congreso; V Jornadas de investigacion en Salud; 2020

Universidad Austral

Uno de los síntomas más frecuentes y que mayor deterioro genera en la calidad de vida de los pacientes con cáncer es el dolor. Las dos causas más frecuentes de dolor en estos pacientes son el proceso tumoral en sí mismo y los daños secundarios a la quimioterapia. Muchos de los fármacos antineoplásicos, entre ellos taxanos como el oxaliplatino (OXA), generan neuropatía y dolor persistente de tipo neuropático, ocasionando un severo deterioro en la calidad de vida de los pacientes. Lamentablemente existe una limitada disponibilidad de tratamientos sintomáticos efectivos, por lo que la identificación de compuestos que permitan prevenir o revertir el dolor resulta de vital importancia tanto para el paciente como para el médico tratante.El sistema endocannabinoide es uno de los sistemas endógenos clave en la modulación del dolor. Está compuesto por los endocannabinoides, sus enzimas de síntesis y degradación y los receptores CB1 y CB2, además de receptores no canónicos. El objetivo de este trabajo es evaluar si los niveles de ligandos, enzimas y receptores cannabinoides se modifican en las diferentes estaciones de las vías nociceptivas luego de la exposición a oxaliplatino, y si correlacionan con el desarrollo de dolor. Para ello, el quimioterápico se administró a ratas macho adultas y se evaluó el desarrollo de alodinia mecánica y térmica fría así como los niveles de expresión de diferentes componentes del sistema endocannabinoide en los ganglios raquídeos y la medula espinal lumbar.Los animales inyectados con OXA mostraron una disminución progresiva y significativa en el umbral de retirada frente a estímulos mecánicos y térmicos inocuos, con detección de respuestas francamente alodínicas a partir del día 3 de iniciado el tratamiento quimioterápico. Además, se observó un incremento significativo en los niveles de los ARNm correspondientes a la enzima monoacil-glicerol-lipasa (interviene en el metabolismo del endocannabinoide 2-araquidonoilglicerol), del receptor canónico CB1 y del receptor de serotonina 5HT1A (también modulado por cannabinoides) en los ganglios raquídeos lumbares. A su vez, se detectó una disminución en los niveles de expresión de los canales de potasio TREK1 y TRAAK, que intervienen en la detección de estímulos térmicos y que pueden ser modulados por endocannabinoides. Finalmente, no se observaron cambios en los niveles de expresión del canal catiónico TRPV1, involucrado en la detección de estímulos mecánicos y térmicos, y también modulado por endocannabinoides. Por su parte, en la médula espinal dorsal, no se observaron cambios en la expresión de ninguno de los marcadores en estudio.La administración de oxaliplatino induce cambios en el sistema endocannabinoide y en receptores y canales iónicos relacionados. Estos cambios podrían estar contribuyendo al desarrollo de dolor persistente. Los resultados aquí obtenidos nos permitirán a continuación diseñar estrategias preventivas y terapéuticas basadas en el uso de fitocannabinoides a fin de evaluar su rol en la prevención / reducción del dolor neuropático inducido por fármacos antineoplásicos.