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La fibrosis hepática es el resultado de ciclos de daño hepático, inflamación y cicatrización. Poco se sabe acerca de la contribución de células derivadas de la cresta neural (NCDCs) con el hígado. En el presente estudio hemos utilizado diferentes líneas doble-transgénicas (sistema cre-loxP) y modelos de fibrosis y regeneración hepáticas. Se encontró un aumento en la incidencia de las células de la glía hepática en hígados fibróticos, y sus procesos fueron más ramificados y extensos que en animales control, que son signos de gliosis. Además, se encontraron evidencias que sugieren que, en estadíos tempranos postnatales, algunas células estromales de la médula ósea expresan Wnt1. Estas células contribuirían con células tipo-hepatocitos (HLCs) y con células tipo-endoteliales (ELCs) en el hígado. En el hígado fibrótico, se observó una incidencia significativamente mayor de células endoteliales y HLCs Tomato+, en ratones Wnt1-Cre-Tom y GLAST-CreERT2-Tom. Consistentemente, durante la fibrogénesis temprana, se encontró que células estromales, de origen no neural, trazadas con Wnt1 se movilizan hacia la sangre periférica. En ratones Wnt1-Cre-Tom, todas las células Tomato+ presentes en la sangre periférica coexpresaron GLAST y CD44, y mostraron propiedades de células progenitoras, en un ensayo de CFU-F. Resultados similares fueron hallados en un modelo de hepatectomía parcial (70%). Finalmente, se observó que las HLCs trazadas con GLAST coexpresan CD44, lo que permitiría la identificación de las HLCs originadas en la médula ósea. El oligodeoxinucleótido IMT504 induce la proliferación y movilización de las células estromales Wnt1+ GLAST+ CD44+ de la médula ósea, y un mayor reclutamiento de las mismas hacia el hígado, aumentando la contribución de esas células con HLCs y ELCs en el hígado en regeneración. Este podría constituir un mecanismo de reparación tisular evolutivamente conservado en vertebrados.