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Introducción: El microambiente tumoral (MT) está conformado tanto por las propias células tumorales como por diversos componentes celulares como fibroblastos asociados al tumor, macrófagos, células endoteliales vasculares, macrófagos asociados al tumor, otros componentes del sistema inmunitario, cancer stem cells (CSCs) y componentes de la matriz extracelular (MEC). Las estrategias terapéuticas se enfocan no solamente a eliminar las células tumorales sino también a modificar los otros componentes del MT. En este sentido, la inmunoterapia contra el cáncer basada en anticuerpos monoclonales inmunoestimuladores o la viroterapia son opciones terapéuticas muy atractivas. Aunque el impacto en el tratamiento del hepatocarcinoma (HCC) es aún muy pobre. El HCC está asociado en el 90% de los casos a cirrosis subyacente, y en la que existe una excesiva acumulación de componentes de la MEC incluyendo el ácido hialurónico (HA). El objetivo de este trabajo es de evaluar los efectos de 4-metilumbelliferona (4MU), un inhibidor de la síntesis del HA, combinado con la terapia génica de la citoquina IL12 mediada por un adenovirus (AdIL12) en un modelo murino de HCC asociado a fibrosis inducido por tioacetamida (TAA). M&M: el modelo experimental consistió en el empleo de ratones C3H machos inoculados ortotópicamente con 1,25x105células Hepa 129 (día 0) luego de 4 semanas de administración de TAA (200 mg/kg). Al día 5 de la inoculación tumoral, los animales (n=8 en cada grupo) se distribuyen en grupos homogéneos y recibieron 4MU por vía oral y al día 9, se administró por vía i.v. AdIL12 (dosis 1x109 DICT50/ml). Se analizó eficacia antitumoral y sobrevida. Las muestras de tumor, hígado y bazo fueron recogidos para monitorización de respuesta inmunológica; se evaluó el grado de fibrosis y la expresión de marcadores de CSCs. Resultados: El tratamiento combinado indujo una significativa reducción del volumen tumoral (p