Contribución de células derivadas de la cresta neural con el hígado durante el desarrollo normal y en la fibrogénesis

FURLAN A; AQUINO JB; SIERRA R; ERNFORS P; ADAMEYKO I

Chascomús

Taller; III Taller de Biología Celular y del Desarrollo; 2016

La cirrosis resulta de ciclos repetidos de daño hepático y cicatrización. Se desconoce en gran medida la contribución de células derivadas de la cresta neural (NCDCs) en el hígado sano y enfermo. Reportes anteriores in vitro sugieren que algunas células tipo-hepatocitos (HLCs) podrían tener ese origen. En este estudio, nos propusimos analizar la contribución de NCDCs en el hígado durante el desarrollo normal y en la fibrogénesis hepática. Ratones Wnt1-Cre, PLP-CreERT(2) y Sox10-CreERT(2) fueron cruzados con ratones Rosa26-loxP-Tomato o Rosa26-loxP-YFP y se analizó la co-expresión del gen reportero con marcadores de la glía periférica, de hepatocitos y de células estrelladas hepáticas. Se generaron dos modelos diferentes de fibrosis hepatica por: 1) aplicación crónica de tioacetamida y 2) ligadura del conducto colédoco. Los datos obtenidos a partir de nuestros estudios in vivo con ratones Wnt1-Cre:Rosa26-Tomato sugieren una contribución de NCDCs con HLCs en el adulto. Para estudios durante estadíos embrionarios se utilizaron ratones PLP-CreERT(2):Rosa26-YFP y Sox10-CreERT(2):Rosa26-YFP. Con este fin, hembras preñadas fueron inyectadas con tamoxifeno a día embrionario 12.5 (E12.5) o E15.5. Numerosas células YFP+ fueron encontradas en el hígado a E18.5 y algunas de ellas co-expresaron citoqueratina 18 y alfa-fetoproteína, pero carecieron de la expresión de desmina. Interesantemente, las HLCs derivadas de la cresta neural (NCD-HLCs) se distribuyeron anatómicamente siguiendo un patrón similar en todas las cepas y estadíos analizados. En el contexto de la fibrogénesis hepatica, se encontró un aumento en el número de células gliales y de NCD-HLCs. En conclusión, durante el desarrollo normal algunas HLCs podrían ser originadas en la cresta neural. El desarrollo de la fibrosis hepática estaría relacionado con una gliosis y con un aumento en la proporción de NCD-HLCs.