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La enfermedad de Alzheimer es la principal causa de demencia y se está convirtiendo rápidamente en una de las enfermedades más costosas, letales y onerosas de este siglo, en particular para los países desarrollados, cuya pirámide demográfica es de tipo regresivo. El descenso de la natalidad y el aumento en la expectativa de vida hacen que la parte inferior de la pirámide (franja de edad menor) sea más estrecha que la zona central y las zonas superiores (franja de mayor edad), típica de sociedades envejecidas. Los estudios de gemelos mostraron que el riesgo de enfermedad de Alzheimer depende en un 60-80% de factores hereditarios. Se hanrealizado estudios de asociación de genoma completo para identificar nuevas variantes genéticas, siendo el alelo de riesgo más común APOE ε4. Los estudios de ligamiento en genealogías grandes indican que variantes raras específicas, como las encontradas en los genes de la proteína presenilina 1 y 2, ubicadas en el extremo superior izquierdo del gráfico, tienen directamente un efecto causal en la enfermedad de Alzheimer, en algunos casos con una edad de inicio tan temprana como los 40 años.Estas mutaciones están siempre asociadas a las formas familiares de la enfermedad, que se caracterizan por un inicio precoz y una sobrevida menor. En la base de datos OMIM está consignada la variante 4 de la enfermedad de Alzheimer, determinada por una mutación heterocigota en el gen de la presenilina-2 (PSEN2) en el cromosoma 1q42.Bird y colegas describieron en 1988 casos en 5 familias alemanas con una forma autosómica dominante de inicio temprano de la enfermedad de Alzheimer. Todas las familias eran descendientes de un grupo de inmigrantes conocidos como los alemanes del Volga, que llegaron a los Estados Unidos entre 1870 y 1920. Brasil, Uruguay y Argentina también fueron destinos de estas migraciones,donde se establecieron en colonias rurales. En estos nuevos contextos se mantiene su relativo aislamiento, fundamentalmente por barreras idiomáticas y religiosas que persisten hasta la actualidad.Tenemos entonces tres bloques de información: por un lado los reportes familiares, al diagnóstico de Alzheimer se arriba por determinación clínica en base a los auto-reportes del paciente o de sus cuidadores, cuando el grado de independencia de la persona se ve seriamente comprometido por el avance de la enfermedad. Se han declarado pedigrees con múltiples casos pero lamentablemente en el sistema público de salud no hay un diagnóstico molecular asociado.Por otro lado, tenemos la información de los apellidos, que sabemos que funcionan como un proxy del origen poblacional. La migración Volga está muy bien documentada y se cuenta con bases masivas de datos representativas de la población en los padrones electorales,ya que en Argentina el voto es obligatorio a partir de los 18 años. Los padrones se actualizan con regularidad, consignando los apellidos y lugar de residencia de todos los electores. Finalmente, se cuenta con los registros de la Dirección de Estadísticas e Información Sanitaria, donde se consignan, a nivel nacional, los fallecimientos y las causas asentadas en los certificados de defunción.Combinando estas tres fuentes de información, el objetivo de nuestro trabajo es analizar estadisticamente su distribución espacial y contrastar la presencia o ausencia de patrones.En Argentina, la organización administrativa territorial del país se divide en 24 provincias (equivalentes a estados) y dentro de ellas,un total de 529 departamentos. A partir del padrón electoral del año2015, estudiamos la frecuencia y distribución departamental de los apellidos Volga. Paralelamente, evaluamos la serie temporal de fallecimientos entre 2005 y 2014, de acuerdo a las causas de muerte registradas en los certificados de defunción, siguiendo los códigos de la Clasificación Internacional de Enfermedades relacionados con Alzheimer.El total de personas registradas en el Padrón electoral del año 2015 fue más de 30millones y medio. Entre ellas, identificamos 1.109 apellidos Volga diferentes y casi dos millones de personas serían descendientes de esa corriente migratoria. En cuanto a los fallecimientos en el rango de tiempo considerado, hubieron casi 6millones 235 mil óbitos, entre los cuales 27.788 estuvieron causados o relacionados con la enfermedad de Alzheimer. En la gran mayoría delos certificados defunción se asienta el paro cardio-respiratorio como causa de muerte, lo que no es incorrecto pues constituye el real motivo de fallecimiento, la falla mecánica más frecuente por la que una persona deja de existir. Cuando un certificado destaca el Alzheimer, es un registro indubitado, muy probablemente expedido por el profesional de salud que atendía a la persona fallecida y estaba al tanto de su enfermedad o era quien la había diagnosticado.Calculamos dos estadísticos diferentes para el análisis espacial, por un lado el I de Moran, que es una medida de autocorrelación que permite identificar agrupamientos no aleatorios de un fenómeno y el I de Moran bivariado, para destacar cuáles de estas variaciones de nuestros datos están afectadas por la proximidad de una segunda variable en el mismo espacio.El análisis de patrones locales de asociación espacial (LISA, Local Indicators of Spatial Association) que descompone el índice global de autocorrelación y verifica en cuánto contribuye cada unidad espacial a la formación del valor general, permitiendo capturar deforma simultanea el grado de asociación espacial y la heterogeneidad resultante del aporte de cada unidad. En este mapa destacamos en color rojo aquellos hot spot, departamentos que forman un cluster estadísticamente significativo con una frecuencia elevada y no aleatoria de votantes con apellidos del Volga. Vemos que casi 150años después del comienzo de la migración hacía Argentina y el establecimiento de las colonias rurales, la población descendiente continúa muy concentrada en áreas específicasPor otro lado, los datos del registro de defunciones muestra tres agrupamientos de altas tasas relacionadas al Alzheimer, siendo especialmente importante el de la región centro-este del país.Finalmente,calculando el I de Moran bivariado para las dos fuentes de datos(frecuencia de apellidos y tazas de fallecimiento por causas relacionadas al Alzheimer) vuelve a destacar como un hot-spot el cluster de la región centro-este.Si bien aportan información sobre la misma población y el mismo territorio, nuestros datos tienen dos características inmanentes distintivas: unos son diacrónicos (los apellidos del padrón electoral son una foto instantánea de las personas en condiciones de votar, en un año específico) y otros sincrónicos (la serie que la DEIS elabora refleja las condiciones de vida y los problemas de salud poblacional). La estadística espacial identifica cuáles son los patrones de distribución de las variables en el espacio, a partir de una premisa muy sencilla: en un territorio geográfico, todo está relacionado con todo, pero los espacios más cercanos están más relacionados entre sí. No podemos concluir que exista causalidad en estos fenómenos, pero si espacialidad. El volumen de datos de apellidos tomados de los padrones son masivos, comprenden más del70% de la población total del país. Análisis como el que aquí desarrollamos son una excelente base para guiar la investigación médica y orientar muestreos. p { color: #000000; line-height: 115%; orphans: 2; widows: 2; margin-bottom: 0.25cm; direction: ltr; background: transparent }p.western { font-family: "Liberation Serif", "Times New Roman", serif; font-size: 12pt; so-language: es-AR }p.cjk { font-family: "Noto Serif CJK SC"; font-size: 12pt; so-language: zh-CN }p.ctl { font-family: "Lohit Devanagari"; font-size: 12pt; so-language: hi-IN }