IQUIBA-NEA 25617
INSTITUTO DE QUIMICA BASICA Y APLICADA DEL NORDESTE ARGENTINO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La proteína de resistencia a múltiples fármacos de tipo 4 (MRP4) se sobreexpresa en el carcinoma renal de células claras y es esencial para regular la proliferación celular
Autor/es:
DE SOUSA, MAXIMILIANO; YANEFF, AGUSTIN; GUIJAS, CARLOS; RODRIGUEZ, JUAN PABLO; MELANA COLAVITA, JUAN PABLO; MAY, MARÍA; DI SIERVI, NICOLAS; FERRINI, LEANDRO; TODARO, JUAN SANTIAGO; GOMEZ, NATALIA; AGUIRRE MARIA VICTORIA; DAVIO, CARLOS
Lugar:
Cordoba
Reunión:
Congreso; LII REUNION ANUAL y PRIMER CONGRESO VIRTUAL DE LA ASOCIACION ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL; 2020
Institución organizadora:
Asociación Argentina de Farmacología Experimental (AAFE)
Resumen:
El cáncer de riñón representa el 2,5% de todos los cánceres, con una incidencia mundial anual de casi 300.000 casos, que provoca más de 120.000 muertes. Aproximadamente el 85% de los tumores renales son carcinoma de células renales (CCR) y el subtipo histológico principal es el carcinoma renal de células claras (ccRCC).Aunque se están diseñando y aplicando nuevos tratamientos terapéuticos basados en la combinación de inhibidores de tirosina quinasa e inmunoterapia, hasta la fecha no se ha informado algún progreso que indique algúna disminución importante en el índice de mortalidad de este cáncer.MRP4 es una bomba de eflujo, presente en la membrana basolateral de células renales, que transporta múltiples sustancias endógenas y exógenas. Recientemente se ha asociado con la persistencia tumoral y la proliferación celular en varios tipos de cáncer, incluyendo páncreas, pulmón, ovario, colon, osteosarcoma, entre otros.En este tabajo, demostramos por primera vez que MRP4 se sobreexpresa en tumores ccRCC, en comparación con tejidos renales controles. Además, utilizando modelos in vitro de cultivos celulares, observamos que la inhibición farmacológica de MRP4 produce un desequilibrio en el metabolismo del AMPc, induciendo detención del ciclo celular, cambios en la composición de lípidos, aumento de gotas lipídicas citoplasmáticas (Lipid droplets) y finalmente apoptosis.Estos datos proporcionan pruebas sólidas para la evaluación futura de MRP4 como una posible nueva diana terapéutica enccRCC.
