Diseño Asistido por Computadora de Inhibidores de PLA2 de venenos de serpientes del NEA

LOBON, IGNACIO EXEQUIEL; GOMEZ CHAVEZ, JOSE LEONARDO; PERUCHENA, NÉLIDA MARIA; ANGELINA, EMILIO LUIS

Resistencia

Jornada; XXV Comunicaciones Científicas y Tecnológicas de la UNNE; 2019

Universidad Nacional del Nordeste

En nuestro país los accidentes ofídicos son un grave problema para la salud pública, siendo el género Bothrops responsable de la mayoría de losaccidentes en las regiones del Nordeste y Noroeste.Entre los componentes de los venenos uno de los principales responsables de los efectos sistémicos son las fosfolipasas A2 (PLA2). La búsquedade nuevos inhibidores de esta enzima es de gran interés como complemento de la terapia con antisueros, que ha demostrado ciertas limitacionespara neutralizar los componentes del veneno.En un estudio previo llevado a cabo por el grupo de productos naturales de la FACENA-UNNE se aislaron una serie de derivados glicosilados de laquercetina a partir de las hojas de una planta autóctona del NEA que mostraron actividad inhibitoria de PLA2 de Bothrops diporus (yarará chica). Eneste trabajo se aplicó un enfoque computacional para determinar las interacciones claves presentes en la unión de estos flavonoides con la enzima quepermitieron explicar las propiedades antiveneno observados en los ensayos in vitro.Se realizaron simulaciones de dinámica molecular (DM) de los flavonoides activos unidos en el sitio de unión de PLA2 seguido de un análisis dedensidad electrónica (QTAIM) que permitió identificar las interacciones responsables del evento de unión.La información obtenida del estudio de las interacciones claves de la unión Ligando-PLA2 se implementará en campañas de Cribado Virtual de basesde datos de compuestos adquiribles comercialmente, en busca de nuevos candidatos a inhibidores.