Regulación de la función endócrina del folículo ovárico: rol de la microheterogeneidad molecular de FSH

CAMPO S; ANDREONE L; TRIGO R; VELASQUEZ OPAZO E; BUSSMAN U; AMBAO V; LORETI N

Coquimbo, Chile

Simposio; XVIII Congreso de la Asociación Latinoamericana de Farmacología; 2008

El desarrollo folicular y la actividad endocrina de los folículos están regulados por la Hormona Folículo Estimulante (FSH). Esta gonadotropina es heterogénea; su polimorfismo surge de las diferencias en la composición de sus oligosacáridos los cuales determinan su potencia biológica. El entorno hormonal modula la abundancia relativa de las diferentes isoformas. En la fase folicular de ciclos ovulatorios varía el grado de sialización de la FSH circulante que posee oligosacáridos complejos. La disminución de la actividad endocrina del ovario se asocia con la presencia de FSH más acídica, con oligosacáridos de menor complejidad. Estos cambios se acompañan con una disminución de los niveles de inhibina B sérica. En ratas inmaduras hemos estudiado el efecto de diferentes isoformas de FSH sobre la producción de inhibina A (InhA) y B (InhB) en células de la granulosa en cultivo. Se analizaron dos preparaciones de FSH con diferente contenido de ácido siálico: AC: altamente sialiladas y BA menor sialización y tres grupos de isoformas con diferente grado de complejidad de carbohidratos: completamente procesados (UB y WB) y de tipo híbrido (FB) sobre la producción de inhibinas. En condiciones basales las células produjeron predominantemente InhA; la FSH entera favoreció la producción de InhA. AC estimuló InhB; BA estimuló la producción de InhA. UB y WB favorecieron la producción de InhB. FB no estimuló la producción de ningún dímero. Estos resultados sugieren que la sialización y complejidad de los oligosacáridos de FSH son un factor de regulación adicional de la actividad endocrina del ovario. (Financiado por CONICET y FONCYT, Argentina,)