Efecto de la exposición prenatal a D–anfetamina sobre el eje reproductivo de la rata y en la respuesta al estrés en la edad adulta.

SANTONJA, F. E.; SANCHEZ MB; NEIRA FJ; MORENO-SOSA MT; PIETROBON, E.O.; VALDEZ SR; SOAJE, M.

Mendoza

Congreso; I Congreso Interuniversitario I+D+I; 2021

Red Interuniversitaria Mendoza

Existe evidencia que indica que la exposición prenatal a anfetaminas (PEA) puede afectar el desarrollo y el comportamiento de las crías, pero su impacto sobre el eje reproductivo en machos y hembras y su relación con el estrés en la edad adulta, no se ha sido aún dilucidado. Previamente, se ha demostrado que PEA induce cambios en los sistemas dopaminérgicos meso-cortico-límbicos ocasionando alteraciones conductuales y neuroquímicas que se manifiestan en la adultez. Sin embargo, otro sistema dopaminérgico como el sistema dopaminérgico tuberoinfundibular (TIDA) no ha sido explorado en ratas PEA. La dopamina (DA) liberada por las neuronas TIDA controlan la secreción de prolactina (PRL) a nivel pituitario actuando sobre receptores dopaminérgicos D2 (RD2) y los esteroides ováricos modulan estos efectos. El estrés actúa sobre los mismos circuitos neuronales que se activan en respuesta a los psicoestimulantes como las anfetaminas (AMPH) y se puede generar sensibilización cruzada entre ambos estímulos. Por otro lado, PRL se libera en respuesta al estrés y su secreción depende del ambiente hormonal dado por los esteroides sexuales. Considerando que PEA induce cambios neuroendocrinos y neuroquímicos que duran en el tiempo y que pueden manifestarse en la edad adulta, planteamos como hipótesis que dichos cambios inducen alteraciones en algunos parámetros reproductivos y en la respuesta de PRL al estrés en la edad adulta. Objetivos: 1. Evaluar el efecto de PEA sobre parámetros reproductivos durante el desarrollo en ratas machos y hembras; 2. Estudiar el efecto de PEA en cortes de testículos de ratas adultas, mediante técnicas histológicas; 3. En ratas adultas, evaluar el efecto de PEA en la liberación de PRL inducida por estrés y el efecto de estradiol; 4. Determinar la expresión de RD2 en hipófisis anterior. Metodología: Ratas hembras Wistar se trataron con D-anfetamina 2,5 mg / kg i.p / solución salina (SAL) los días 15 a 21 de preñez. Se controló el parto y se ajustaron las camadas a 4 hembras y 4 machos. Las crías fueron pesadas diariamente y después del destete, cada 3-4 días hasta el día 77 postnatal. Se midió en machos y hembras, la distancia ano-genital (DAG) en los días 3, 21, 24, 28 y 35 postnatal (PND). En machos se determinó el descenso testicular (DT) a partir del 21 PND y en hembras a partir del 30 PND, se determinó la apertura vaginal (AV). Desde el día 75 PND y por 2 semanas, se controló el ciclo estrual por citología. Se evaluaron cambios morfológicos en testículo de ratas adultas PEA y controles analizando muestras histológicas en cortes de hematoxilina-eosina. Grupos de ratas hembras PEA y controles fueron OVX en el día 60 y 15 días después los animales fueron tratados con estrógeno/aceite (E2; 2x5ug/rata/24 h). Machos y hembras adultas OVX y OVX+E2 fueron sometidas a estrés por inmovilización durante 30 min. Se obtuvo: muestras de sangre y tejido para determinar PRL por radioinmunoanálisis (RIA), glucosa sérica y el contenido de RD2 pituitario por RT-PCR y Western blot. Resultados: en machos, PEA disminuyó la DAG en el día 3 postnatal y en hembras la DAG fue mayor en los días 21 y 24 comparada con sus controles. Las hembras PEA mostraron un mayor porcentaje de AV en el día 34 postnatal. En testículos de machos adultos se observó una disminución del espesor del epitelio seminífero en los animales PEA comparados con el grupo control. El estrés aumentó la PRL y glucosa sérica en machos y hembras OVX+E2. PEA previno solo el aumento de PRL. La expresión de RD2 disminuyó significativamente en ratas PEA OVX+E2. Conclusión: En ratas PEA, se observaron cambios prematuros en el desarrollo reproductivo de machos y hembras. Por otro lado, PEA indujo cambios a largo plazo que podrían desregular el eje hipotálamo-hipofisario en la adultez, afectando la liberación de PRL en respuesta al estrés y el tratamiento con estradiol sensibilizaría este efecto.