Evaluación del potencial antitumoral de extractos antigénicos derivados de Trypanosoma cruzi

FARRÉ, CECILIA; ALLOATTI, ANDRÉS; COCORDANO, NABILA; CAMBRONERA, PAULA; BISCARI, LUCÍA

Congreso; XXI Congreso y XXXIX Reunión Anual, Sociedad de Biología de Rosario; 2019

SBR

En los últimos años, la inmunoterapia se ha convertido en una prometedora línea de investigación en el desarrollo de tratamientos antitumorales, cuyo propósito es restaurar y / o mejorar la capacidad del sistema inmunitario para combatir eficazmente las células neoplásicas. Se ha evidenciado hace tiempo que las infecciones parasitarias pueden afectar el crecimiento tumoral. En particular, Trypanosoma cruzi (agente causante de la enfermedad de Chagas) presenta una serie de moléculas con propiedades antiangiogénicas y antitumorales. Dichas moléculas podrían interferir con el crecimiento tumoral mediante diversos mecanismos, participando en el desarrollo de la inmunidad innata y la adaptativa. Existe evidencia de que varios determinantes estructurales de T. cruzi pueden ser identificados a través de Receptores del Reconocimiento de Patrones (tales como las anclas de GPI o el ADN parasitario) y contribuir de esa forma a la inflamación y activación de la inmunidad innata. Por otra parte, diversas proteínas del parásito son potentes determinantes antigénicos capaces de promover respuestas específicas adaptativas. Se han caracterizado ciertos antígenos que se encuentran presentes en T. cruzi y en varios tipos de tumores, que podrían generar respuestas inmunológicas cruzadas promoviendo el control tumoral. Sin embargo, aún se desconocen las bases celulares y moleculares de este proceso. Nuestros resultados preliminares sugieren que los ratones BALB/c infectados con T. cruzi muestran un retraso en el crecimiento del tumor 4T1, asociado a un aumento de la inmunidad celular. Para dilucidar los mecanismos involucrados, inmunizamos ratones BALB/c con extractos de antígenos (concentración de proteína: 1 mg/ml) derivadas de: epimastigotes de T. cruzi; tripomastigotes de T. cruzi; células tumorales 4T1 y PBS como control. Además, planeamos dos esquemas experimentales diferentes: inmunizando ratones antes (enfoque profiláctico, 3 inmunizaciones previas separadas 5 días cada una) y después de la inoculación tumoral (enfoque terapéutico, 3 inmunizaciones comenzando el día de la inoculación de células tumorales) (n = 7 para cada grupo). Los tumores fueron medidos con calibre cada 3 días, y se sacrificaron los ratones cuando el tamaño tumoral superó los 1500 mm3. Mientras que el enfoque terapéutico no mostró diferencias significativas con el grupo control, el esquema profiláctico (en particular la formulación con antígenos obtenidos de epimastigotes) retrasó significativamente el crecimiento tumoral y aumentó la supervivencia. Las diferencias también fueron significativas al analizar los porcentajes de células T CD8+ en el bazo (p