6.1.3 Efectos moduladores de la alúmina nanoestructurada sobre la capacidad funcional de macrófagos derivados de la linea celular thp-1 frente al estímulo con Mycobacterium tuberculosis.

BONGIOVANNI BETTINA; BAY MARÍA L; TOMBETTA AGUSTÍN; D'ATTILIO LUCIANO

Rosario

Congreso; XXI Congreso de la Sociedad de Biología de Rosario.; 2019

Sociedad de Biología de Rosario

La alúmina nanoestructurada (NSA) poseeno solamente propiedades insecticidas y sino que tiene que presenta efectosinmunomoduladores. Sin embargo, los posibles riesgos de su uso sobre la saludhumana y el ambiente han sido poco estudiados. Una de las principales vías deexposición a la NSA es la inhalatoria. Si consideramos que el sistemafagocítico mononuclear es el encargado de captar éstas partículas, es lógicosuponer que aquellos macrófagos que las fagociten presenten modificaciones ensu capacidad funcional. Por ésta razón, en trabajos previos evaluamos lospotenciales efectos inmuno-toxicológicos de la NSA en un modelo in vitro de macrófagos derivados de lalínea celular humana THP-1 (Mf THP1). En una primera etapa, observamos que laexposición a altas concentraciones de la NSA (100-250 µg/ml) indujo muertecelular, mientras que bajas concentraciones promovieron un aumento en laproducción de Interleucina (IL)-1 beta, indicando activación macrofágica, sinmodificaciones en la viabilidad celular aún luego de 48 hs de exposición. A finde profundizar sobre los efectos inmunomoduladores de la NSA en el modelo in vitro, los Mf-THP1 fueron estimuladoscon Mycobacterium tuberculosis muertopor radiación gamma (Mtbi) y expuestosdurante 18 ó 24 hs a bajas concentraciones de la NSA (0, 2, 5, 15 y 30 µg/ml;n=6 cultivos/tratamiento). Para tal fin, se evaluó en los sobrenadantes laproducción de citocinas IL-1β, IL-6 (pro-inflamatorias) e IL-10 (anti-inflamatoria);y péptidos de defensa del huésped (HDPs) como catelicidina LL-37, β defensinahumana 2 y 3 (HBD-2 y HBD-3). Mientras que a nivel celular se determinó laexpresión de los transcriptos de IL-1β y NLRP-3 (NOD-like receptor protein).Para todos los tiempos estudiados el estímulo incrementó la producción de las citocinas(Ej: IL-1β: Control vs Mtbi, p<0,05)sin embargo no modificó la de los HDPs. Cuando analizamos el efecto de la NSA,observamos un incremento sólo en la producción de IL-1β dosis dependiente, tantoen los cultivos estimulados con Mtbi comoen los sin estimular (p<0,01). Además, las dosis de 5 y 15 µg/ml de la NSA aumentaronla concentración de HBD-2 en los cultivos expuestos a Mtbi (p<0.05). Asimismo,la expresión de los transcriptos para IL-1β y NLRP3, si bien se vio modificadafrente al estímulo (p<0.001), no se observaron cambios atribuibles a la presenciade NSA. En su conjunto, los datos sugierenque la NSA aumentaría la liberación de IL-1β por parte de los Mf-THP1 independientementede la inducción transcripcional de genes relacionados a su producción yactivación. Por lo tanto, NSA a bajas dosis podría ser de utilidad en eldesarrollo de formulaciones inmunoestimulantes, debido a que aumentan lacapacidad de respuesta del macrófago sin evidencias de efectos adversos.