MODULACIÓN DE LAS HORMONAS ADRENALES CORTISOL Y DHEA POR LA CATELICIDINA LL-37

TOMBETTA AGUSTÍN; BONGIOVANNI BETTINA; D'ATTILIO LUCIANO; DIAB MAGDALENA; BAY MARÍA L

Rosario

Congreso; XXI Congreso de la Sociedad de Biología de Rosario.; 2019

Sociedad de Biología de Rosario

La catelicidina LL-37 y laβ-defensina humana-2 y -3 (HBD-2 y HBD-3) son péptidos de defensa del huésped(HDPs) que han demostrado jugar un papel crucial en la respuesta inmune contramicobacterias a nivel pulmonar. Por ésta razón, la desregulacióninmunoendócrina descripta en pacientes con tuberculosis (TB), podría afectarmecanismos microbicidas, como son los HDPs. Al respecto, hemos observado entrabajos previos que, células fagóciticas mononucleares infectadas con M. tuberculosis y tratadas con dehidroepiandrosterona(DHEA) presentan un aumento en la expresión de transcripto de LL-37 y HBD-2. En un trabajorecientemente publicado, se demostró que pacientes con tuberculosis (TB) severapresentan un aumento en las concentraciones plasmáticas tanto de HBD-2 comoHBD-3 al momento del diagnóstico respecto de los controles sanos, pero queluego de completado el tratamiento antibiótico específico los niveles vuelven ala normalidad. Además, se observó una correlación positiva entre los nivelesplasmáticos de cortisol y HBD-3, así como de DHEA con LL-37 de pacientes con TBsevera, lo que también podría explicar en parte las alteraciones de los HDPsobservadas en estos casos. En base a lo expuesto y teniendoen cuenta la comunicación bidireccional entre el sistema inmune y el endócrino,se propuso analizar el efecto de productos de la respuesta inmune innata comoson los HDPs, sobre la síntesis y producción de las hormonas adrenales Cortisoly DHEA por parte de células adrenales en cultivo. Brevemente, la línea celularadrenal NCI-H295-R fue tratada con diferentes dosis de cathelicidina LL-37 (15;10; 5; 1; 0,5; 0,1 µg/ml) en presencia y ausencia de un activador de la adenilatociclasa: forskolin (FK; 2 x 10-5M) durante 8 y 24 hs. Finalizado eltratamiento, se obtuvieron los sobrenadantes para determinación de los nivelesde Cortisol y DHEA. Se observó que la cathelicidina LL-37 (a altas dosis) disminuyela producción de cortisol por parte de la línea adrenal NCI-H295-R. Específicamentese vio que 10 µg/ml de LL-37 produce una disminución de aproximadamente el 50%(p<0,001) mientras que para la dosis de 15 µg/ml la disminución fuealrededor del 40% (p<0,01) en presencia de FK. Respecto a la producción deDHEA, no se observaron diferencias significativas para ninguna de las dosisutilizadas de LL-37. Cabe destacarque éstos resultados son el primer aporte en el tema y se podría inferirque dosis de LL-37 elevadas, pero que no superen los 50 µg/ml, podrían ser positivas paradisminuir los niveles de cortisol. Procesos donde esta hormona se encuentre desnivelada. Enconsecuencia, el estudio de las relaciones entre las hormonas esteroideas y losHDPs podrían generar nuevo conocimiento que contribuyan al desarrollo denuevas estrategias terapéuticas para la TB pulmonar,así como otras patologías infecciosas o eventualmente autoinmunes, quecursen con desbalances hormonales.