CARACTERIZACIÓN DE LA RESPUESTA A GLUCOCORTICOIDES ENDÓGENOS EN CÉLULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFÉRICA DE INDIVIDUOS CON MIOCARDIOPATÍA CHAGÁSICA CRÓNICA

VILLAR, SILVINA R.; PEREZ, ANA ROSA; DERIO, MARISA; GONZALEZ, FLORENCIA; PACINI ANTONELLA; ARMANDO, MELISA

Congreso; XXIII CONGRESO y XLI Reunión AnuAL de la Sociedad de Biología de Rosario; 2021

Durante una respuesta de estrés, el eje hipotálamo-pituitario-adrenal (HPA) puedeactivarse por citocinas pro-inflamatorias y resultar en la liberación de glucocorticoides(GCs). Esta respuesta constituye un mecanismo contraregulatorio, ya que los GCsinhiben la producción de citocinas pro-inflamatorias. Los GCs ejercen sus acciones através de la unión al receptor de glucocorticoides α (RG-α). Existe otra isoforma delreceptor, RG-β, la cual no une GCs, sino que es un inhibidor natural de la forma RG-α.Por lo tanto, una expresión insuficiente de RG-α o la sobre-expresión de RG-β podríandar lugar a resistencia a GCs. A su vez, la biodisponibilidad de GCs se encuentraregulada por el balance entre sus formas activas, capaces de ejercer su actividadfisiológica, y las inactivas. La enzima 11 β hidroxi-esteroide-dehidrogenasa 1 (11β-HSD1) cataliza la conversión de cortisona en cortisol (forma inactiva a activa) encélulas y tejidos. Previamente, observamos que individuos con miocardiopatíachagásica crónica (MCC) presentan elevados niveles de los mediadores pro-inflamatorias IL-6 y TNF-α y leptina, mientras que no presentan cambios en los nivelesde la adipocitocina anti-inflamatoria adiponectina. Este estado inflamatorio crónicosistémico contribuiría a la progresión de la MCC. Por lo tanto, el objetivo de esteestudio fue caracterizar en individuos con MCC la respuesta del eje HPA y evaluar siexiste algún grado de resistencia a GCs en células inmunocompetentes que explicara elgrado de inflamación sistémica observada. Con este fin se determinó GCs en plasma(cortisol, inmunoquimioluminiscencia) y la expresión de RG-α, RG-β y 11β-HSD (porRT-qPCR) en células mononucleares de sangre periférica (CMSPs) procedentes depacientes con MCC (n=23) y de individuos con serología negativa para Chagas (Co,n=16). A su vez, para estimar la capacidad de estas células de responder a las citocinasy adipocitocinas en circulación, se determinó por RT-qPCR la expresión de losreceptores de IL-6, TNF-α (TNFR1,2), leptina (ObR), adiponectina (AdipoR1,2) yPPAR-γ, el cual es inducido por GCs. Resultados: Los niveles de GCs sistémicos seencuentran leve pero significativamente disminuidos en los pacientes con MCC (p<0,05vs grupo Co). Los niveles de expresión de RG-α no difieren respecto del grupo Co enlos pacientes con MCC. En las CMSP, la expresión del RG-β no fue detectable,mientras que la expresión de la enzima 11β-HSD se encontró aumentada en el grupoMCC respecto del grupo Co (p<0,05). Sumado a esto, los niveles de expresión de losreceptores con funciones anti-inflamatorias (AdipoR1,2, TNF-R2 y PPAR-γ) seencontraron aumentados en el grupo MCC (p<0,05 vs grupo Co), mientras que ObRestuvo disminuido (p<0,05 vs Co) y no se observaron diferencias en cuanto a laexpresión de IL-6R y TNFR-1. Conclusión: No se evidencian signos de resistencia aGCs endógenos en las CMSP de los individuos con MCC. El patrón de expresión dereceptores pro y anti-inflamatorios sugiere que en estas células se establecenmecanismos para contraregular la respuesta inflamatoria sistémica.