Inductores de respuesta innata en un modelo murino de Enfermedad Celiaca

LIC. MARÍA FLORENCIA GOMEZ CASTRO

Jornada; Primera Jornada de tesistas de la Facultad de Ciencias Exactas; 2015

La enfermedad celiaca (EC) es una enfermedad gastrointestinal crónica de alta prevalencia en la cual se observa activación de linfocitos Th1 específicos de péptidos derivados de gluten. Sin embargo, existen péptidos, el más estudiado p31-43, con actividad toxica demostrada in vitro, que no generan respuesta adaptativa (Meresse et al., 2012). En estudios previos en un modelo murino, demostramos la actividad toxica de p31-43 in vivo administrandolo intraluminalmente (IL). Los principales objetivos de la tesis comprenden, caracterizar las vías de señalización y mecanismos efectores que conducen a enteropatía inducida por la administración intraluminal de p31-43, así como también, evaluar diferentes péptidos de síntesis con secuencias derivadas de p31-43 tanto en ratones C57BL6, como en ratones KO para moléculas involucradas en la señalización de la respuesta inmune innata (IFNαR y MyD88). En segundo lugar, establecer los mecanismos de muerte celular predominantes en la enteropatía inducida en el modelo. Luego se buscará caracterizar los tipos celulares principales en la generación del daño celular y finalmente se evaluará el impacto de la alteración funcional en la mucosa intestinal como disparador de fenómenos inflamatorios crónicos y autoinmunes en sitios distantes en ratones NOD-DQ8.Además de la evaluación de los eventos inducidos en la mucosa intestinal por péptidos de gliadinas, se los correlacionará con efectos ya observados en nuestro laboratorio inducidos por poly I:C ( como modelo de RNA doble hebra), en el modelo experimental de enteropatía (Araya R et al., 2014).