CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

Los herbicidas a base de glifosato (HBGs) son masivamente utilizados a nivel mundial. Su potencial carcinogénico representa un tema de debate y controversia. Actualmente, se desconoce si la exposición a este herbicida puede estar relacionada con el desarrollo de tumores hormono-dependientes del sistema reproductor femenino. Por otro lado, se ha definido que un incremento en la respuesta estrogénica de órganos sensibles y en la relación sérica 17β-estradiol (E2)/progesterona (P4) pueden predisponer a la carcinogénesis del tracto reproductor. Nos propusimos investigar si la exposición postnatal temprana a un HBG: 1) aumenta la sensibilidad del útero a un tratamiento estrogénico, 2) altera el ciclo estral y los niveles de hormonas esteroideas, 3) causa lesiones pre-neoplásicas y/o neoplásicas del tracto reproductor en ratas de edad avanzada. Crías hembras de rata de la cepa Wistar fueron inyectadas por vía subcutánea con 1) solución salina (control) 2) HBG (2 mg de glifosato/kg/día, dosis segura-EPA), durante la primer semana de vida postnatal. Para evaluar la sensibilidad a E2, un grupo de animales de cada grupo descripto, fue ovariectomizado el día postnatal (DPN) 21 y sometido a un tratamiento estrogénico exógeno hasta el DPN60. En ese momento, se extrajeron los úteros y se determinó la histo-morfología, la proliferación celular y la expresión de genes estrógeno-sensibles. A otro grupo de animales, luego de alcanzar la madurez sexual, se les determinó la regularidad del ciclo estral y los niveles séricos de E2 y P4 mediante RIA y ELISA, respectivamente. Por último, se mantuvieron animales hasta los 20 meses de edad para realizar una evaluación histo-patológica de úteros y vaginas. Detectamos que las ratas tratadas con el HBG mostraron una mayor sensibilidad uterina a E2 evidenciada por: i) incremento en la densidad de núcleos en el estroma e hiperplasia uterina ii) aumento de la proliferación celular y desregulación de genes estrógeno-dependientes. Por otro lado, se alteró el ciclo estral y se produjo un incremento en la relación E2/P4. Adicionalmente, lesiones pre-neoplásicas y neoplásicas fueron detectadas en úteros y vagina. Las lesiones en el tracto reproductor sugieren que la exposición temprana a glifosato podría aumentar la predisposición al desarrollo tumoral. Finalmente, proponemos como mecanismos de acción carcinogénica del herbicida: 1) el incremento en la sensibilidad estrogénica y 2) las alteraciones séricas de hormonas esteroides sexuales.