Effects of in utero and lactational exposure to glyphosate or its commercial formulation on pregnancy outcomes in rats.

PACINI G; LUQUE E.H; CADAVIZ FERNÁNDEZ D.B; GASTIAZORO M.P. ; VARAYOUD J.; LORENZ, V; DURANDO M.L; MILESI M.M

Simposio; International Federation of Placenta Associations 2019 (IFPA2019) - 8th Latin American Symposium on Maternal-Fetal Interaction and Placenta (VIII SLIMP).; 2019

La exposición a agroquímicos se ha asociado con alteraciones en la fertilidad. En Argentina, los herbicidas a base de glifosato (HBG) son los más utilizados y pueden tener efectos nocivos sobre la salud. Previamente demostramos que ratas expuestas a un HBG durante los primeros días postnatales (PN) presentaban pérdidas embrionarias y alteraciones en la decidua durante la gestación. Cambios en la expresión de factores angiogénicos podrían estar asociados a las fallas durante la gestación. El factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) regula la angiogénesis durante la reacción decidual. Además, las enzimas iNOS y COX2 modulan la expresión de VEGF. Objetivo: Investigar si ocurren defectos en la angiogénesis decidual en el período post-implantación, día de gestación 9 (DG9), en ratas expuestas neonatalmente a HBG. Materiales y Métodos: Ratas Wistar hembras recibieron en los días 1, 3, 5 y 7 PN por vía s.c. sol. fisiológica (Control) o solución comercial de HBG (2 mg/kg/día de glifosato). A los 90 días PN se aparearon con machos fértiles. Las hembras preñadas se sacrificaron al DG9, los sitios de implantación (SI) se almacenaron a -80°C (posterior extracción de ARN) o se incluyeron en parafina para inmunohistoquímica (IHQ). Se usó IHQ doble (Nestina/Ki67) para cuantificar la neoformación de vasos (Nestina positiva) y evaluar proliferación (Ki67+) tanto en vasos de la zona anti-mesometrial (AM) como en el epitelio luminal (EL), glandular (EG) y el estroma subepitelial (ES) de la región mesometrial (M). La expresión de ARNm de iNOS y COX2 se cuantificó por qRT-PCR y el VEGF en SI por IHQ. Resultados: En SI del grupo HBG, la expresión de VEGF disminuyó en la región M (EG 20% y ES 28%, p