La exposición perinatal a un herbicida a base de glifosato disminuye la expresión del receptor de estrógenos alfa en la glándula mamaria de ratas macho post-puberales.

GOMEZ, AYELEN L.; LETURIA, JORGELINA; ALTAMIRANO, GABRIELA A.; LUQUE, ENRIQUE H.; KASS, LAURA; MUÑOZ-DE-TORO, MÓNICA

Santa Fe

Congreso; XX Congreso Argentino de Toxicología; 2018

Asociación Toxicológica Argentina

La exposición a glifosato durante períodos críticos del desarrollo induce efectos adversos en el sistema reproductor de ratas macho, sugiriendo una acción de perturbación endócrina. Considerando que la glándula mamaria masculina es sensible a la acción de compuestos con actividad hormonal, en el presente trabajo evaluamos si la exposición perinatal a un herbicida en base a glifosato (HBG) modifica la expresión del receptor de estrógenos alfa (ESR1) en la glándula mamaria de animales machos post-puberales. Ratas preñadas fueron expuestas oralmente a través de la dieta al vehículo (solución salina), 350 o 3.5 mg/kg/día de HBG desde el día 9 de gestación hasta el destete. A los 60 días de edad, las crías macho fueron sacrificadas y se obtuvieron muestras de glándula mamaria y sangre. Las muestras de mama fueron procesadas hasta su inclusión en parafina o mantenidas a ?80°C para ensayos de RT-PCR en tiempo real. Se evaluaron los niveles séricos de testosterona (T) y estradiol (E2) y se determinó la expresión de ESR1 a nivel proteico y de ARNm por inmunohistoquímica y RT-PCR en tiempo real, respectivamente. También se evaluaron por RT-PCR las variantes transcripcionales de los ARNms del ESR1 que contienen regiones 5? no traducidas (5?UTR) alternativas. Por otro lado, se analizó el estado de metilación de las regiones reguladoras del ESR1 por una técnica combinada de digestión con enzimas de restricción sensibles a metilación seguida de PCR en tiempo real. Ambas dosis de HBG disminuyeron la expresión del ESR1, tanto a nivel proteico como de ARNm, sin modificar los niveles séricos de T o E2. Con respecto a las variantes transcripcionales, la mayor dosis de HBG indujo una menor expresión de ESR1-OT, ESR1-O y ESR1-E1, mientras que la menor dosis solo redujo la expresión de ESR1-OS. Además, se observó un mayor grado de metilación del ADN en las regiones reguladoras del ESR1 en el grupo HBG350, sugiriendo que existe una regulación epigenética negativa. Estos resultados demuestran que la exposición perinatal a HBG modifica la expresión génica en la glándula mamaria de la rata macho, disminuyendo la expresión del ESR1 lo cual afectaría su respuesta ante un estímulo hormonal.