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La leptospirosis es una zoonosis re-emergente que representa un problema de salud pública a nivel global. En Argentina, las provincias de Santa Fe y Entre Ríos son las más afectadas. El objetivo del estudio es evaluarlos conocimientos, actitudes y prácticas (CAPs) relacionadas al riesgo de leptospirosis en pobladores de asentamientos marginales ribereños.Métodos. Entre marzo y mayo de 2016, se encuestó a residentes de tres asentamientos marginales cercanos a la ciudad de Santa Fe: Colastiné Sur, La Vuelta del Paraguayo y Los Zapallos. Se relevaron aspectos sociodemograficos de los pobladores, sus actividades o conductas de riesgo, las actitudes que pueden influir en la probabilidad de enfermar y los conocimientos generales que poseen acerca de leptospirosis. Se calcularon scores para conocimientos, actitudes y prácticas sumando el número de respuestas correctas en cada aspecto. Se utilizó un modelo de regresión multivariado para intentar explicar la variación en el score de prácticas.Resultados. Se encuestaron 113 personas de entre 12 y 77 años, de los cuales el 62.8% se hallaba evacuado y un 83.2% había oído hablar sobre leptospirosis. En el modelo multivariado se pudo observar que las prácticas preventivas estuvieron significativamente asociadas con mayores niveles de conocimiento,mientras que las actitudes no contribuyeron a explicar la variabilidad. No se observaron diferencias significativas en cuanto a nivel educativo o grupo etáreo de los encuestados pero el sexo masculino y dedicarse a la pesca tuvieron un efecto negativo sobre las prácticas.Discusión. Nuestros resultados sugieren que si bien la actitud de una persona sobre el riesgo de enfermar parece no determinar que adopte prácticas de prevención, el poseer mayor conocimiento sí es determinante. Por lo tanto, las campañas que brinden mayor información sobre los síntomas, las medidas de prevención y los modos de contagio de la leptospirosis a los pobladores de estos asentamientos marginales ribereños de Santa Fe, podrían tener un impacto significativo en disminuir el riesgo en estas comunidades.