IFIBIO HOUSSAY   25014
INSTITUTO DE FISIOLOGIA Y BIOFISICA BERNARDO HOUSSAY
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Proteinopatía TDP-43: desarrollo de un modelo animal en el país
Autor/es:
LIONEL MÜLLER IGAZ
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Jornada; Primeras Jornadas Nacionales sobre ELA (Esclerosis Lateral Amiotrofica); 2014
Institución organizadora:
Asociacion ELA Argentina
Resumen:
La agregación y
pérdida de localización nuclear de la proteína TDP-43 son características
patológicas distintivas en los casos de demencia frontotemporal (DFT) y
esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Previamente hemos generado y
caracterizado un novedoso modelo murino basado en la sobreexpresión condicional
de una variante de localización citoplasmática de la proteína TDP-43 humana
(hTDP-43-ΔNLS) y se observó
que este modelo recapitula aspectos claves de estas enfermedades. Sin embargo
en rol patofisiológico de TDP-43 a nivel conductual no ha sido evaluado en
profundidad. El objetivo de este trabajo fue determinar si la sobreexpresión de
hTDP-43-ΔNLS conduce a alteraciones conductuales en este modelo murino. Se
llevó a cabo una batería de tests para evaluar conductas motoras, cognitivas y
sociales. Se observó que los ratones transgénicos TDP-43-ΔNLS con 1 mes de inducción presentan una
performance motora alterada incluyendo hiperlocomoción espontánea en el open
field, pérdida de la coordinación en el rotarod y alto grado de espasticidad
medida por el fenotipo de clasping. El análisis cognitivo reveló alteraciones
en la memoria de reconocimiento y espacial, medidas en el test de
reconocimiento de objeto novedoso y el laberinto en forma de Y. Más aún, los ratones TDP-43-ΔNLS presentan
déficits en conductas sociales, un aspecto clave en DFT. Con el fin de analizar
si estos síntomas son reversibles, suprimimos la expresión del transgén por 14
días en ratones de 2 meses, los cuales presentan un fenotipo conductual anormal
establecido pero con una modesta neurodegeneración, y se observó una reversión
de la sintomatología motora y cognitiva, pero no de la conducta social
alterada. Nuestros resultados indican que este modelo transgénico presenta múltiples
dominios conductuales afectados asociados a DFT, posiblemente debido a cambios
funcionales en las neuronas que sobreviven, y podría servir como una valiosa
herramienta para comprender los mecanismos subyacentes de esta y otras
proteinopatías de TDP-43