El rol de la vitamina D3 en células de músculo esquelético.

IRAZOQUI AP; BOLAND RL; BUITRAGO CG

Bahía Blanca

Jornada; Jornada de Intercambio de Becarios ?Salud y Alimentación?; 2014

CONICET- Bahía Blanca

El tejido clásico de acción de la vitamina D es el hueso. Sin embargo, en las últimas décadas se ha obtenido relevante información sobre el rol de esta vitamina en la fisiología del músculo esquelético. Previamente evidenciamos algunas de las proteínas implicadas en los eventos de proliferación y diferenciación celular desencadenados por el metabolito activo de la vitamina D3, 1,25(OH)2-vitamin D3 (1,25D) en células de la línea C2C12 de músculo esquelético. Estudios realizados el año pasado demostraron que el 1,25D promueve la expresión de la ciclina D3 y los inhibidores de quinasas dependientes de ciclinas (CKIs) en forma dependiente del receptor de la vitamina D (VDR). En este trabajo, presentamos datos que indican que p38 MAPK también participa en el mecanismo por el cual el 1,25D estimula la miogénesis. La actividad de p38 MAPK fue inhibida a través del pre-tratamiento de las células con el compuesto SB203580. Los estudios de la progresión del ciclo celular, llevados a cabo por citometría de flujo con ioduro de propidio, evidenciaron que el tratamiento con la hormona induce un arresto de las células en la fase G0/G1, efecto que es dependiente de la activación de p38 MAPK. El aumento en la expresión de ciclina D3 por el 1,25D fue suprimido en presencia del inhibidor SB203580. En paralelo, detectamos un significativo aumento de los niveles de expresión de la miogenina inducido por la hormona solo cuando p38 MAPK estaba activa, indicando que el arresto en la fase G0/G1 es un evento pro-diferenciativo donde p38 MAPK es requerida. En concordancia con estas observaciones determinamos que p38 MAPK está también implicada en el incremento dependiente de la hormona de los CKIs, p21Waf1/Cip1 and p27Kip1. De importancia, nuestros estudios muestran que p38 MAPK participa en el aumento de la expresión de VDR promovido por el 1,25D. Estos resultados indican que p38 MAPK está involucrada en el control del ciclo celular por el 1,25D en células de músculo esquelético, mediante un mecanismo dependiente del VDR y de p38 MAPK, por el cual la hormona modula la miogénesis. Estos aportes contribuyen al entendimiento de los mecanismos por el cual el 1,25D regula la diferenciación de células de músculo esquelético, evento importante en casos de miopatías, injurias o pérdida de masa muscular.