Actividad Inmunosupresora del SLPI en modelos in vivo

GUERRIERI D, ROMEO HE, INCARDONA C, CHULUYAN H. EDUARDO

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2009

SAIC/SAI

El inhibidor secretorio de proteasas leucocitario (SLPI) disminuyela proliferación linfocitaria y los niveles de IFNg, aumentandolos niveles de IL-10 e IL-4. El objetivo de este trabajo fue analizarla relevancia in vivo de estos hallazgos en un modelo detransplante de piel murino y en modelos de hipersensibilidad retardada(HSR). Para el modelo de transplante se utilizaron comoreceptores ratones BALB/c (H-2Kd) y el injerto de piel provino deorejas de ratones C57BL/6 (B6) (H-2Kb). Los animales receptoresrecibieron el tratamiento tres días previos al implante comocondicionamiento, y diariamente a lo largo del experimento. Seconsideró rechazo total cuando se perdió el 80% del implante. Enlos ensayos de HSR se evaluó la actividad del SLPI en dos modelos:i) células alogénicas (C57BL/6) para sensibilizar a ratones(BALB/c), y ii) 1-cloro-2,4-dinitrobenceno (DNCB). Transplante depiel: al 8vo día se observó un rechazo del injerto del 60% para elgrupo control, 20% para el grupo SLPI (s.c. 10 μg) y 0% para losanimales que recibieron tacrolimus (i.p. 40 μg). Al 9no día, se observóun rechazo del 82% para el grupo control, 79% para el grupoSLPI, 20% para tacrolimus y 25% para tacrolimus+SLPI. Al día11 el 90 % de los animales que recibieron tacrolimus rechazaronel injerto vs el 50% de los animales que recibierontacrolimus+SLPI. En este último grupo, el 100% de rechazos sealcanzó al día 13. Ensayo de HSR: la administración de célulasalogénicas o DNCB provocó un edema localizado en la oreja enlos animales del grupo control. Sin embargo, el edema no se observócuando los animales fueron tratados con SLPI desde 3 díasprevio a la etapa de sensibilización con el antígeno (p<0.05 datosapareados). Conclusión: El SLPI induce una mayor sobrevidade los implantes de piel alogénicos y disminuye la respuestainflamatoria en dos modelos de HSR. Estos Resultados sugierenque el SLPI tiene actividad inmunosupresora y podría ser unanueva herramienta terapéutica.