SLPI protege del daño por isquemia reperfusión renal a través de un mecanismo regulador FOXP3 independiente

GUERRIERI D, ROMEO H, AMBROSI N, PETRONI J, LANCARFONI M, INCARDONA C, CASADEI D, CHULUYAN E ; GUERRIERI D, ROMEO H, AMBROSI N, PETRONI J, LANCARFONI M, INCARDONA C, CASADEI D, CHULUYAN E

Buenos Aires

Congreso; XXII Congreso Latinoamericano y del Caribe de Trasplante; 2013

El daño por isquemia reperfusión (I/R) sigue siendo uno de los principales problemas en el trasplante ya que es el principal determinante del retardo en la función del implante (DGF). El inhibidor de proteasas leucocitarias (SLPI) es un inhibidor de serino protesas, principalente elastasa neutrofilica, secretado por células epiteliales en respuesta a estimulos inflamatorios.El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto del SLPI para prevenir la lesión por I/R. En ratas Sprague-Dawley machos de 200-300 gr. se realizaron procedimientos de 40 minutos de isquemia por clampeo de vena y arteria renal. Luego de la recuperación,  los animales se sacrificaron a 24 hs post reperfusión. Se realizaron tres grupos experimentales. Grupo control: sin tratamiento, Grupo SLPI: recibieron tres dosis de 250 mg/kg i.p. de SLPI (24 hs pre isquemia, al momento de la intervención y 6 hs post-isquemia), Grupo SLPI inac: recibieron misma dosis y esquema pero con un SLPI carente de actividad inhibitoria de proteasas. Veinticuatro horas después de la isquemia se determinó que el tratamiento con SLPI o SLPI inac redujo significativamente el nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina en comparación con el control (Tabla 1). La necrosis tubular aguda fue significativamente menor en los animales tratados con SLPI  o SLPIinac en comparación con el grupo control (Tabla 1). Finalmente, se cuantifico los niveles de mieloperoxidasa neutrofilica (MPO) como determinación indirecta del infiltrado de polimorfonucleares en los riñones isquémicos.  El Grupo SLPI mostro niveles menores de MPO mientras que en el Grupo SLPI inac los niveles de MPO se mantuvieron elevados con respecto al control. Este estudio demuestra que el tratamiento con SLPI mejora los resultados clínicos y reduce la necrosis  en el riñón de I / R lesión.