La expresión de PD-1 en células natural killer se asocia con una función hepática alterada, y fibrosis hepática avanzada en individuos coinfectados por VIH/VHC.

ALEJANDRA URIOSTE; MARIA JOSE ROLON; MARÍA LAURA POLO; MARTINEZ ANA; SISTO ANA; LAUFER NATALIA

Ciudad de Buenos Aires

Congreso; XX Congreso Argentino de Hepatologia; 2019

Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado.

Las células natural killer (NK) regulan negativamente el desarrollo de la fibrosis hepática. Previamente, demostramos que en individuos VIH/VHC+ con fibrosis hepática avanzada la frecuencia y la funcionalidad de las células NK se encuentra disminuida. Recientemente se ha reportado que la expresión de la molécula inhibitoria PD-1 en las células NK se asocia al agotamiento y a la pérdida de su funcionalidad. Sin embargo, no existen trabajos que estudien el rol de la vía PD-1 sobre la funcionalidad de las NK en el contexto de la fibrosis hepática.Evaluar la expresión de PD-1 en células NK de individuos VIH/VHC+ con distintos estadios de fibrosis hepática, y evaluar posibles asociaciones entre este marcador con parámetros de funcionalidad NK y daño o inflamación hepática.Células mononucleares de sangre periférica de 23 individuos VIH/VHC+ con distintos grados de fibrosis hepática (leve, escala METAVIR F0-F1 n=13 y avanzada, F4 n=10) fueron analizadas por citometría de flujo, determinado la expresión de PD-1 en el compartimiento de células NK. Para cada sujeto se evaluaron diversos parámetros de función hepática, así como la frecuencia y la capacidad de degranular de sus células NK. Los datos fueron analizados aplicando tests de Mann-Whitney y correlación de Spearman.Los sujetos evaluados no presentaron diferencias en cuanto a la edad (48,210,1 años), tiempo de infección por VIH, VHC y tratamiento antirretroviral (19,06,6; 14,97,3 y 13,06,3 años, respectivamente) o carga viral de VHC (6,11,0 UI/mL). Sin embargo, los individuos con METAVIR F4 mostraron una mayor proporción de células NK/PD-1+ (28,78,4 vs 17,67,4%; p=0.001). Asimismo, la expresión de PD-1 correlacionó de manera indirecta con el porcentaje de células NK (r=-0,50/p= 0,014) y con su capacidad de degranulación; (r=0,63/p=0,002). Por otro lado, PD-1 se asoció positivamente con la rigidez hepática (r=0,51/p=0,013), el índice APRI (r=0,53/p=0,029) y los niveles de AST (r=0,59/p=0,004), y negativamente con los niveles de albumina (r=-0,60/p=0,014) y tiempo de protrombina (r=-0,57/p=0,018).Los resultados obtenidos sugieren que en individuos VIH/VHC+ la expresión de PD-1 en células NK se asocia significativamente con la pérdida de función de estas células y con niveles elevados de fibrosis y daño hepático. PD-1 por lo tanto, presenta la potencialidad de posicionarse como un posible marcador biológico y/o blanco terapéutico para la patología fibrótica hepática.