CITOQUINAS PLASMÁTICAS: SU RELACIÓN CON LOS RESERVORIOS DEL VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA EN INDIVIDUOS COINFECTADOS POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS C BAJO TRATAMIENTO CON ANTIVIRALES DE ACCIÓN DIRECTA

MARÍA LAURA POLO; MARÍA JOSÉ ROLÓN; GABRIELA TURK; CÉSAR TRIFONE; ADRIANA FALAK; YANINA GHIGLIONE; ALEJANDRA URIOSTE; ALICIA SISTO; FLORENCIA QUIROGA; NATALIA LAUFER

Tucumán

Congreso; XIX Congreso de la Sociedad Argentina de Infectología ? 2019; 2019

Sociedad Argentina de Infectología

INTRODUCCIÓN:El efecto de la coinfección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) y el Virus de la Hepatitis C (VHC) en los reservorios de VIH no está completamente dilucidado. En estudios previos realizados por nuestro grupo, se evaluaron modificaciones en la dinámica de los reservorios de VIH en pacientes coinfectados con VIH/ VHC luego del tratamiento con antivirales de acción directa (AAD). En dichos estudios, se evidenciaron reducciones significativas de marcadores plasmáticos de activación, pero un aumento en el nivel de transcripción basal de las células latentemente infectadas. El objetivo de este trabajo fue estudiar la relación entre los niveles de citoquinas plasmáticas y los reservorios de VIH asociados a células mononucleares de sangre periférica, en individuos coinfectados por VIH/HCV antes y después del tratamiento con AAD.MATERIALES, MÉTODOS Y PACIENTES:En un estudio de tipo prospectivo longitudinal, se reclutaron 19 individuos coinfectados por VIH/VHC, con diagnóstico compatible con METAVIR F4 por elastografía de transición hepática. Todos los individuos se encontraban bajo tratamiento antirretroviral (TARV) e iniciaron tratamiento para VHC con sofosbuvir/daclatasvir ± ribavirina por 12 o 24 semanas. Se tomaron muestras de sangre periférica en distintas etapas del tratamiento para VHC: basal (B, pre- AAD), final del tratamiento (F) y al año post tratamiento (A). Mediante real time PCR se cuantificaron el ADN viral asociado a células (total, integrado), el ARN sin splicing (US) y con múltiple splicing (MS). Se evaluaron mediante ELISA las citoquinas IP-10, TNF-a, IL-6, IL-1b; IL-17; IL-2, IFN-g, IL-8, CD23s, ICAMs, CD14s, CD163s. Para el análisis estadístico se utilizó la prueba de correlación de Spearman.RESULTADOS:La mediana de edad de los sujetos fue 49 años (RIQ 46-53), 68% género masculino. Todos presentaban CV HIV no detectable, la mediana de LTCD4 de 291 cél/µL (RIQ 231-776). El 100% de los casos el TARV incluía inhibidores de la integrasa. Todos los individuos presentaron respuesta viral sostenida luego de AAD.Se observó una correlación positiva significativa (r=0,747; p=0,005) entre los niveles de ICAMs y la relación ARN US/ADN integrado, ambos en la etapa B. También se observó una correlación positiva significativa (r=0,6434; p=0,0278) entre CD163s y la relación ARN US/ADN integrado, ambas en la etapa A. No se evidenciaron correlaciones significativas al comparar las otras citoquinas evaluadas y los valores cuantitativos del reservorio, en ninguna de etapas.CONCLUSIONES:Un mayor nivel de inflamación sistémica determinada por ICAMs y CD163s podría correlacionarse con una mayor activación de la transcripción basal en las células latentemente infectadas por VIH, dado que ambas citoquinas se asocian directamente con los niveles de ARN US/ADN integrado. El tratamiento con AAD permite eliminar el VHC, pero podría también impactar en la dinámica de la infección por VIH. Cabe destacar que ambos marcadores, ICAMs y CD163s, contribuyen en la activación de monocitos y macrófagos, con lo cual los resultados observados indicarían un potencial rol de estos tipos celulares en la dinámica de los reservorios de VIH.