LA FUNCIONALIDAD Y EL FENOTIPO DE LA RESPUESTA T CD8+ SE CORRELACIONA CON EL TAMAÑO DEL RESERVORIO VIRAL EN INDIVIDUOS VIH+

JIMENA SALIDO; CÉSAR TRIFONE; ALEJANDRO CZERNIKIER; YANINA GHIGLIONE

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XV CONGRESO ARGENTINO DE MICROBIOLOGÍA (CAM 2019); 2019

Asociación Argentina de Microbiología (AAM)

La persistencia de los linfocitos T CD4+ latentemente infectados sigue siendo un obstáculo en la cura de la infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Múltiples mecanismos podrían estar involucrados en el establecimiento y mantenimiento de estas poblaciones celulares que constituyen el ?reservorio viral?. Últimamente, se ha puesto gran énfasis en el estudio de aquellas características de la respuesta de linfocitos T CD8+ (LTCD8+) VIH-específica asociadas al control viral. Objetivo: Evaluar la relación entre la calidad de la respuesta inmune previa al inicio del tratamiento antirretroviral (TARV) y al año y medio post-TARV con el tamaño del reservorio viral. Métodos: 19 individuos VIH+ fueron reclutados durante la infección aguda/temprana. Se obtuvo una muestra de sangre periférica previa al inicio del TARV (pre-TARV) y otra a los 19 meses luego del inicio del TARV (post-TARV). Se evaluó la funcionalidad (producción de citoquinas y degranulación) y el fenotipo (subpoblaciones de memoria y expresión de PD-1) de los LTCD8+ totales y VIH-específicos por citometría de flujo en las muestras pre- y post-TARV. Se cuantificó el ADN viral total (ADNt), integrado (ADNi), el ARN que no sufre splicing (US-ARN) y el que sufre splicing múltiple (MS-ARN) asociado a células por PCR en tiempo real en la muestra post-TARV. Los datos fueron analizados por métodos no paramétricos.Resultados: El análisis mostró una correlación inversa entre los niveles de ADNi con la expresión pre-TARV del marcador de degranulación CD107 y el %LTCD8+ efectores terminales VIH-específicos (r=-0,776; p=0,001 y r=-0,504 y p=0,049; respectivamente). Asimismo, los niveles de ADNt se correlacionaron positivamente con el %LTCD8+/PD1+VIH-específicos; %LTCD8+/PD1+ naïve y %LTCD8+/PD1+ efectores terminales (r=0,523, p= 0,006; r=0,716, p=< 0,0001 y r=0,521, p=0,009; respectivamente). También se encontraron relaciones positivas entre el %LTCD8/PD1+ stem cell con el nivel de MS-ARN (r=0,433, p=0,027). A su vez, la relación entre US-ARN y ADNi se asoció negativamente con el %LTCD8+ MIP-1β+ y con el %LTCD8+ naïve (r=-0,744, p=0,001 y r=-0,622, p=0,015).En la muestra post-TARV se observó una correlación inversa entre el ADNi y el %LTCD8+/bi- y tri-funcionales (r=-0,857, p=0,024 y r=-0,786, p=0,048). Además, se observaron correlaciones positivas entre el ADNi y el %LTCD8+ memoria efectora tanto en el compartimento total (r=0,684, p= 0,005) como específico (r=0,827, p=0,003). En línea con estos resultados, el ADNi se correlacionó negativamente con %LTCD8+ efectores terminales en los mismos dos compartimentos (r=-0,598, p=0,016 y r=-0,819, p=0,003).Conclusión: Se observó una relación entre los parámetros inmunes (pre y post-TARV) y la persistencia viral. En conjunto, esta evidencia apunta a que una respuesta inmune con menor funcionalidad, inclusive antes del inicio del TARV, y con un fenotipo agotado se asocia con un mayor tamaño del reservorio viral al año y medio post-TARV. Estos resultados aportan datos relevantes para el desarrollo de estrategias de cura funcional.