Carga proviral y haplotipos de HLA-A/B/C: factores asociados al desarrollo de patologías en la infección por el virus linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV-1) en Argentina

DUCASA N; BENENCIO P; BERINI C; BIGLIONE M

Vaquerías, Córdoba

Jornada; 38° Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Virología; 2018

Sociedad Argentina de Virología

El HTLV-1 es el agente causal de la Leucemia/Linfoma a Células T del Adulto (ATLL) y la Mielopatía asociada al HTLV-1/Paraparesia Espástica Tropical (HAM/TSP). Sólo el 5% de los infectados desarrollarán alguna de estas patologías, manteniéndose la mayoría como portadores asintomáticos. El objetivo de éste estudio es identificar los alelos de HLA-A/B/C en individuos HTLV-1 positivos y relacionarlos con niveles de carga proviral (CPV).Se estudiaron un total de 49 muestras de 18 grupos familiares. 3 provenían de pacientes con ATLL, 6 de pacientes con HAM/TSP y 1 de un paciente coinfectado con Strongyloides stercoralis. Además, se analizaron 21 familiares portadores asintomáticos y 18 familiares no infectados. Se realizó la extracción de ADN; se secuenciaron automáticamente y tipificaron los genes para HLA-A, -B y -C. Para la determinación de CPV, se analizaron 29 muestras de pacientes con patologías (7 con ATLL y 22 con HAM/TSP) mediante qPCR para el gen pol.Se determinó la presencia de 12 polimorfismos para HLA-A, 16 para HLA-B y 11 para HLA-C. Por orden de frecuencia: A*02, A*33, A*31, A*24, A*01, A*68, A*03, A*69, A*26, A*11, A*29 y A*36. En cuanto a HLA-B: B*35, B*39, B*48, B*51, B*15, B*38, B*14, B*40, B*53, B*07, B*27, B*52, B*08, B*44, B*55 y B*60. Para HLA-C fue: C*07, C*03, C*15, C*04, C*12, C*16, C*18, C*01, C*06, C*14 y C*05. Este orden de frecuencias varía cuando se comparan los grupos con y sin patologías. La comparación estadística de éstas frecuencias arroja un aumento significativo en la distribución de los alelos HLA-B*35 y HLA-C*07 en pacientes con patología en comparación con aquellos asintomáticos (p=0,040 y p=0,001, respectivamente), lo que sugiere que estarían asociados a susceptibilidad a enfermedad. No se ha observado un aumento significativo en la presencia de alelos que pudiera ser asociado con protección frente al desarrollo de patologías. Se observó un aumento estadísticamente significativo en la CPV de los pacientes con el alelo A*31 en comparación con aquellos que poseían el alelo A*02. En Argentina, los alelos más frecuentes para los genes de HLA de clase I son A*02, B*35 y C*07, lo que concuerda con los resultados obtenidos. Dos alelos fueron asociados con susceptibilidad frente al desarrollo de patologías: B*35 y C*07. En Japón y Brasil el alelo HLA-A*02 se asoció con protección frente al desarrollo de patologías; si bien en nuestro estudio no se observa ésta asociación (p=0.052), es probable que si ocurra al aumentar el N poblacional. En este sentido, este alelo se encontró asociado a menores niveles de CPV en comparación con el resto, especialmente en relación al A*31. Sería importante analizar mayor número de casos y además, otros factores del sistema inmune en busca de marcadores para el desarrollo de patologías asociadas al HTLV-1.