AUMENTO DE LA PROPAGACIÓN DEL VIH-1 MEDIANTE LA INTERACCIÓN MIF/CD74 EN MACRÓFAGOS DERIVADOS DE MONOCITOS PRIMARIOS (MDM) Y LINFOCITOS T CD4 + (TLCD4) IN VITRO

SALOMÓN HORACIO; TURK GABRIELA; SALIDO JIMENA; GHIGLIONE YANINA; TRIFONE CÉSAR ARIEL; QUIROGA FLORENCIA

Quilmes

Encuentro; 3ra Reunión de Jóvenes Investigadores de Ciencia y Tecnología; 2018

Universidad Nacional de Quilmes

La expresión enmembrana de CD74 está aumentada en células infectadas por el HIV-1, enrespuesta a la expresión de la proteína viral NEF. Por otro lado, los nivelesplasmáticos de MIF (Factor Inhibidor de Migración de Macrófagos), ligando deCD74, está aumentada en sujetos infectados con HIV (o HIV+) respecto aindividuos sanos. A partir de un trabajo previo de nuestro grupo, se correlacionóla expresión de CD74 en membrana con la hiperactivación inmune en individuosinfectados con VIH. Sin embargo, el papel desempeñado por la interacciónMIF/CD74 en la patogénesis del VIH sigue siendo un campo inexplorado. Por ello,nuestro grupo se propuso estudiar el efecto de la interacción MIF/CD74 en MDM yLTCD4 primarios infectados con VIH.El tratamientode MDM infectados con MIF desencadeno la producción de IL-6, IL-8, TNFα, IL-1βe ICAMs. Estos efectos se revirtieron tras impedir la interacción MIF/CD74mediante anticuerpos αCD74 ó αMIF. El tratamiento de LTCD4 primarios consobrenadantes de cultivo derivados de MDM tratados con MIF, condujo a unaumento de la producción viral manifestada como un aumento en los niveles dep24, exceptuando en la condición donde se utilizó el anticuerpo αCD74 en losMDMs. Este efecto se reprodujo mediante adición exógena de las citoquinasdetectadas, mientras que se perdió al bloquearlas específicamente.Estos hallazgossugieren que la interacción MIF/CD74 en MDM infectados contribuye a generar unmicroambiente inflamatorio, gatillando la liberación de citoquinasproinflamatorias, las cuales impactan positivamente en la replicación del virusen LTCD4 primarios. En conclusión, esta evidencia nos permite postular un papelnovedoso para el eje MIF/CD74 en la patogénesis del VIH.