La funcionalidad y el fenotipo de la respuesta T CD8 + se correlaciona con el tamaño del reservorio viral en individuos HIV+.

TRIFONE CÉSAR ARIEL; SALIDO JIMENA; TURK GABRIELA; CZERNIKIER ALEJANDRO; GHIGLIONE YANINA

Valle Hermoso

Encuentro; XXXVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Virología; 2018

Sociedad Argentina de Virología

La persistencia de los linfocitos T CD4+ latentemente infectados sigue siendo un gran obstáculo enla cura del HIV. Múltiples mecanismos podrían estar involucrados en el establecimiento y elmantenimiento de estas poblaciones celulares, las cuáles constituyen el ?reservorio viral?. En losúltimos años se ha puesto especial énfasis en el estudio e identificación de aquellas característicasde la respuesta de linfocitos T CD8 + (LTCD8 + ) HIV-específica asociadas al control viral. Objetivo:Determinar la relación entre la calidad de la respuesta inmune previa al inicio del tratamientoantirretroviral (TARV) y al año post-TARV con el tamaño del reservorio viral.Métodos: 17 individuos HIV + fueron reclutados durante la infección aguda/temprana (mediana 2meses postinfección). Se obtuvo una muestra de sangre periférica previa al inicio del TARV (pre-TARV) y otra a los 18 meses luego del inicio del TARV (post-TARV).Se evaluó la funcionalidad (capacidad de producción de citoquinas y degranular) y el fenotipo(diferenciación en subpoblaciones de memoria y expresión de PD-1) de los LTCD8+ totales y HIV-específicos por citometría de flujo en las muestras pre- y post-TARV. Se cuantificó el ADN viraltotal (ADNt) e integrado (ADNi) asociado a células por PCR en tiempo real en la muestra post-TARV. Los datos fueron analizados por métodos no paramétricos.Resultados: El análisis de correlaciones mostró una relación inversa entre los niveles de ADNi y laexpresión pre-TARV del marcador de degranulación CD107 y además con el %LTCD8 + efectoresterminales HIV-específicos (r=-0,692; p=0,003 y r=-0,504 y p=0,049, respectivamente)Asimismo, los niveles de ADNt se correlacionaron positivamente con el %LTCD8/PD1 ++ HIV-específicos; %LTCD8 + /PD1 + naïve y %LTCD8+/PD1 + efectores terminales (r=0,523, p= 0,006; r=0,716,p=< 0,0001 y r=0,521 y p=0,009, respectivamente). Por otro lado, se observó una correlacióndirecta entre el ADNi y el %LTCD8 + /PD1 + post-TARV (r=0,842 y p< 0,0001) e inversa con%LTCD8 + /bi- y tri-funcionales (r=-0,857, p=0,024 y r= -0,786, p=0,048). Además, se observaroncorrelaciones positivas entre el ADNi y el %LTCD8+ memoria efectora tanto en el compartimientototal (r=0,684, p= 0,005), HIV-específico (r=0,827, p=0,0003) y PD1 + (r=0,687, p=0,004) post-ART.En línea con estos resultados, el ADNi se correlacionó negativamente con %LTCD8 + efectoresterminales en los mismos tres compartimentos (r=-0,598, p=0,016; r=-0,819, p=0,0003 y r=-0,651,p=0,007). Finalmente, se observaron correlaciones negativas entre el ADNt y el %LTCD8 + naïve ystem cell (r=-0,561, p=0,002 y r=-0,398, p=0,044).Conclusión: Se observó una relación entre los parámetros inmunes (evaluados pre y post-TARV) yla persistencia viral. En conjunto, estos resultados indican que una respuesta inmune con menorfuncionalidad, inclusive antes del inicio del TARV, se asocia con un mayor tamaño del reservorioviral. Estos resultados aportan datos relevantes para el desarrollo de estrategias de cura funcional.