La expresión de MIF tiene implicancias en la activación de las células T CD4 + y facilita la infección por HIV-1

TRIFONE CÉSAR ARIEL; GHIGLIONE YANINA ; SALIDO JIMENA; TURK GABRIELA; CZERNIKIER ALEJANDRO

Valle Hermoso

Encuentro; XXXVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Virología; 2018

Sociedad Argentina de Virología

Los niveles plasmáticos del factor inhibitorio dela migración de macrófagos (MIF) se encuentran aumentados en individuos HIV+ encomparación con donantes sanos. Nuestro grupo ha descripto que MIF promueve laliberación de factores proinflamatorios específicamente a partir de macrófagosderivados de monocitos (MDMs) primarios infectados. Asimismo la expresión deMIF podría desempeñar un papel relevante en la activación de linfocitos T CD4+(LTCD4). Objetivo: caracterizar el papel del MIF en la activación de LTCD4 y lasubsiguiente infección por HIV.Se evaluó la activación y permisividad a lainfección de LTCD4 primarios de donantes sanos tratados con PHA, en presencia oausencia de un anticuerpo bloqueante anti-MIF, o con MIF recombinante. Laactivación de LTCD4 se analizó por citometría de flujo y, mediante ELISA, lasecreción de citoquinas. La acción de MIF sobre el promotor viral LTR se evaluóen las líneas reporteras CEM y Ghost.En LTCD4, la neutralización de MIF inhibió laactivación mediada por la PHA. Se observó una disminución en la frecuencia decélulas activadas (16.88%) en comparación con LTCD4 estimuladas con PHA(50.71%) (p=0.017). Además, se encontró una expresión significativamente menorde HLA-DR, CD25 y CD28. En las mismas células se observó una disminución en lasecreción de citoquinas tales como INF-γ, TNF-α, IL-6. No se observaron cambiosen la viabilidad del cultivo entre tratamientos. El número de célulasinfectadas fue significativamente menor al bloquear la actividad de MIF(1.32%), en comparación con el control PHA solo (6.58%, p=0.0026) y seasemejaba a los resultados de LTCD4 no activados (0.85%).Los LTCD4 no activados estimulados con MIF mostraronuna mayor producción viral después de la infección (95.82 ng/ml) en comparacióncon las células no estimuladas (11.84 ng/ml; p=0.022). No se detectarondiferencias en el porcentaje de infección, la viabilidad celular o laactivación entre todas las condiciones. Finalmente, la expresión desde elpromotor LTR de GFP en líneas celulares reporteras no se vio afectada por MIF.Nuestro trabajo describe un papel importante de MIFen la activación de LTCD4. MIF impulsa la activación fenotípica y funcional de LTCD4,lo que en última instancia promueve la permisividad a la infección por HIV. Ala inversa, el agregado de MIF exógeno desencadenó una mayor producción viralsin afectar la activación celular, la proliferación o el porcentaje deinfección. Estas diferencias podrían estar relacionadas con la vía deseñalización. La expresión intracelular podría desencadenar mecanismos nodisponibles para MIF exógeno debido a una posible baja incorporación intracelular.Enconjunto, MIF tendría un rol importante en la patogénesis de HIV actuando sobrediferentes estirpes celulares.