Efecto colateral de la replicación activa del HIV en astrocitos

URQUIZA JAVIER; OJEDA DIEGO; CEVALLOS CINTIA; SANCHEZ LAUTARO; QUARLERI JORGE

Jornada; Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Virologia; 2018

Asociación Argentina de Microbiología (AAM)

El virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) es capaz de infectar el parénquima cerebral, causando desórdenes neurológicos asociados a inflamación en el sistema nervioso central (SNC), que persisten a pesar del tratamiento antirretroviral combinado. Los astrocitos, el tipo celular más abundante en el SNC juegan un rol protagónico en la neuropatogénesis promoviendo el daño neuronal durante las infecciones virales del SNC. La replicación viral persistente -aún con bajo número de copias en el sistema nervioso central (SNC)- podría inducir el desarrollo de neurodegeneración progresiva dadas las dificultades para el acceso a tal locación de las drogas antivirales. Estos desórdenes neurológicos pueden surgir debido a la muerte celular inducida por una infección abortiva del virus. La muerte celular es promovida por una respuesta inmune innata contra los intermediarios de ADN virales citosólicos incompletos, ADN viral no integrado y proteínas virales inmaduras que se acumulan en estas células. Los intermediarios replicativos son detectados en el citoplasma, lo que lleva al ensamblaje del inflamasoma, la activación de la caspasa-1 y la inducción de piroptosis, forma inflamatoria de muerte celular programada que requiere de la transmisión célula-célula (o sinapsis virológicas) del HIV. Estos hallazgos ponen en el centro de la escena a los astrocitos infectados como unidades promotoras del daño y sus consecuentes desórdenes neurológicos asociados al HIV.