La expresión de MIF tiene implicancias en la activación de las células T CD4 + y facilita la infección por HIV-1

CZERNIKIER, A; TRIFONE, C; GHIGLIONE, Y; SALIDO, J; TURK, G

Valle Hermoso

Encuentro; XXXVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Virología; 2018

Los niveles plasmáticos del factor inhibitorio de la migración de macrófagos (MIF) se encuentran aumentados en individuos HIV+ en comparación con donantes sanos. Nuestro grupo ha descripto que MIF promueve la liberación de factores proinflamatorios específicamente a partir de macrófagos derivados de monocitos (MDMs) primarios infectados. Asimismo la expresión de MIF podría desempeñar un papel relevante en la activación de linfocitos T CD4+ (LTCD4). Objetivo: caracterizar el papel del MIF en la activación de LTCD4 y la subsiguiente infección por HIV.Se evaluó la activación y permisividad a la infección de LTCD4 primarios de donantes sanos tratados con PHA, en presencia o ausencia de un anticuerpo bloqueante anti-MIF, o con MIF recombinante. La activación de LTCD4 se analizó por citometría de flujo y, mediante ELISA, la secreción de citoquinas. La acción de MIF sobre el promotor viral LTR se evaluó en las líneas reporteras CEM y Ghost.En LTCD4, la neutralización de MIF inhibió la activación mediada por la PHA. Se observó una disminución en la frecuencia de células activadas (16.88%) en comparación con LTCD4 estimuladas con PHA (50.71%) (p=0.017). Además, se encontró una expresión significativamente menor de HLA-DR, CD25 y CD28. En las mismas células se observó una disminución en la secreción de citoquinas tales como INF-γ, TNF-α, IL-6. No se observaron cambios en la viabilidad del cultivo entre tratamientos. El número de células infectadas fue significativamente menor al bloquear la actividad de MIF (1.32%), en comparación con el control PHA solo (6.58%, p=0.0026) y se asemejaba a los resultados de LTCD4 no activados (0.85%).Los LTCD4 no activados estimulados con MIF mostraron una mayor producción viral después de la infección (95.82 ng/ml) en comparación con las células no estimuladas (11.84 ng/ml; p=0.022). No se detectaron diferencias en el porcentaje de infección, la viabilidad celular o la activación entre todas las condiciones. Finalmente, la expresión desde el promotor LTR de GFP en líneas celulares reporteras no se vio afectada por MIF.Nuestro trabajo describe un papel importante de MIF en la activación de LTCD4. MIF impulsa la activación fenotípica y funcional de LTCD4, lo que en última instancia promueve la permisividad a la infección por HIV. A la inversa, el agregado de MIF exógeno desencadenó una mayor producción viral sin afectar la activación celular, la proliferación o el porcentaje de infección. Estas diferencias podrían estar relacionadas con la vía de señalización. La expresión intracelular podría desencadenar mecanismos no disponibles para MIF exógeno debido a una posible baja incorporación intracelular.En conjunto, MIF tendría un rol importante en la patogénesis de HIV actuando sobre diferentes estirpes celulares.