La funcionalidad y el fenotipo de la respuesta T CD8+ se correlaciona con el tamaño del reservorio viral en individuos HIV+

TRIFONE, C; CZERNIKIER, A; GHIGLIONE, Y; SALIDO, J; TURK, G

Valle Hermoso

Encuentro; XXXVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Virología; 2018

La persistencia de los linfocitos T latentemente infectados sigue siendo un gran obstáculo en la cura del HIV. Múltiples mecanismos podrían estar involucrados en la persistencia y el mantenimiento de estas poblaciones, denominadas ?reservorios virales?. En los últimos años se ha puesto especial énfasis en el estudio e identificación de aquellas características que una respuesta HIV-específica, mediada por linfocitos T CD8+ (LTCD8+) debería presentar para poder contener la replicación viral. Objetivo: determinar la relación entre la calidad de la respuesta inmune previa al inicio del tratamiento antirretroviral (TARV) y al año post-TARV y el tamaño del reservorio viral. 17 individuos HIV+ fueron reclutados durante la infección aguda/temprana (mediana 2 meses postinfección). De cada individuo se colectó una muestra basal de sangre periférica pre-TARV y otra a los 18 meses post-TARV. SE evaluó la funcionalidad y el fenotipo de la respuesta T CD8+ HIV-específica por citometría de flujo en ambas muestras y se cuantificó el ADN viral total (ADNt) e integrado (ADNi) asociado a células por PCR en tiempo real en la muestra post-TARV. Los datos fueron analizados por métodos no paramétricos.Resultados: El análisis de correlaciones mostró una relación inversa entre los niveles de ADNi post-TARV y la expresión basal del marcador de degranulación CD107 y el %LTCD8+ efectores terminales (r=-0,692; p=0,003 y r=-0,5041 y p=0,0491, respectivamente). Además, se observó una correlación positiva con el %LTCD8+ de memoria efectora .Asimismo, los niveles de ADNt se correlacionaron positivamente con el %LTCD8+ HIV-específicos/PD1+; %LTCD8+ Naive/PD1+ y %LTCD8+ efectores terminales PD1+ (r=0,523, p= 0,006; r=0,716, p=< 0,0001 y r=0,521 y p=0,009, respectivamente)Por otro lado, una vez iniciado el TARV se observó una correlación directa entre el ADNi y el %LTCD8+/PD1+ (r=0,8416 y p< 0,0001) e inversa con % de LTCD8+/bi- y tri-funcionales (r=-0,8571, p=0,0238 y r= -0,7857, p=0,0480) Además se observaron correlaciones positivas entre el ADNi y LTCD8+ de memoria efectora tanto en el compartimiento total (r=0,6839, p= 0,0045), HIV-específico (r=0,8266, p=0,0003) y PD1+ (r=0,6869, p=0,0043). En línea con estos resultados, el ADNi se correlacionó negativamente con %LTCD8+ efectores terminales en los mismos tres compartimentos (r=-0,5976, p=0,0155; r=-0,8194, p=0,0003 y r=-0,6509, p=0,0072). Finalmente, se observaron correlaciones negativas entre el ADNt y el %LTCD8+ naive y stem cell (r=-0,5611, p=0,0019 y r=-0,3982, p=0,0439). Conclusión: se observó una relación entre los parámetros inmunes (evaluados pre y post-TARV) y la persistencia viral. En conjunto, estos resultados indican que una respuesta inmune deficiente, en términos de funcionalidad, se asocia con un mayor tamaño del reservorio viral. Estos resultados aportan datos relevantes para el desarrollo de estrategias de cura funcional.