Historia evolutiva del virus de hepatitis B: origen, dispersión y dinámica poblacional del genotipo F en América

CULASSO AC; TORRES C; MOJSIEJCZUK LN; CAMPOS R; FLICHMAN D

Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Argentino de Virología; 2017

Sociedad Argentina de Virología

El genotipo F del virus de la hepatitis B (HBV-F) es el tipo prevalente en casi todos los países de Centro y Sudamérica y, por ello, es ampliamente aceptado como autóctono del continente. Se han descripto seis subgenotipos (F1-F6) y varios clados que presentan una marcada estructura geográfica, por lo que se postula que su diversificación se produjo asociada a las migraciones de los primeros pobladores del continente. Sin embargo, la historia evolutiva del HBV-F no se conoce en profundidad y aún no existe consenso sobre su origen y diseminación.El objetivo del presente trabajo es describir la dinámica temporal y espacial del HBV-F en América. Para ello, se obtuvieron 20 secuencias de genoma completo, provenientes individuos con infección crónica de Bolivia y Argentina, y éstas se analizaron en conjunto con secuencias disponibles en GenBank (n=251). Se llevó a cabo un análisis filodinámico por métodos bayesianos con el programa BEAST v1.8.2, bajo modelos de reloj molecular y demográficos relajados, que permiten evaluar múltiples escenarios evolutivos. La calibración temporal del análisis se realizó estableciendo un prior uniforme al nodo raíz del HBV-F, con límites de 13,5 y 15 mil años (ka), basado en la fecha estimada del ingreso de los primeros pobladores a Centro y Sudamérica. Además, a cada secuencia se le adicionó el dato de localización geográfica y esta información se analizó bajo un modelo filogeográfico discreto con una matriz de cambio asimétrica entre las localizaciones muestreadas, a fin de evaluar la probabilidad de las localizaciones ancestrales.Bajo la hipótesis de co-divergencia con el hospedador, los resultados indican que los linajes del HBV-F habrían evolucionado a una tasa en el orden de 10-6 substituciones/sitio/año y que las edades de los ancestros de los diferentes subgenotipos se encuentran entre los 5,5 y 2,8 ka. La localización más probable del ancestro común más reciente del HBV-F es Venezuela (probabilidad posterior=0,71). Desde esta localización ancestral, los grupos F1a, F1c, F2, F3 y F5 muestran una dispersión lenta y restringida a Centroamérica y norte de Sudamérica. Por otro lado, los subgenotipos F1b, F4, F6 y algunos linajes F2a exhiben una rápida migración hacia el sur y el oeste del continente. Si bien existe incertidumbre sobre el proceso de poblamiento prehistórico de América, la evidencia genética, biogeográfica y arqueológica sugiere la existencia de varias corrientes migratorias humanas, tanto por la costa del Pacífico como internas al continente. Analizados en el contexto de este escenario del poblamiento, nuestros resultados permiten asociar la diversificación de cada uno de los principales linajes de HBV-F con corrientes migratorias humanas específicas. En conclusión, la reconstrucción temporo-espacial de la filogenia y la distribución geográfica actual del virus sugieren una asociación entre la dispersión y la diversificación de HBV-F y el proceso de poblamiento prehistórico de Centro y Sudamérica.