La calidad de la respuesta T CD8+ HIV específica que se establece al inicio de la infección se correlaciona con la composición de los reservorios virales a largo plazo

TRIFONE, C; SOLOMON, A; LAUFER, N; SALIDO, J; RUIZ, MJ; SUED, O; TURK, G; GHIGLIONE, Y; POLO, ML; SALOMON, H; LEWIN, S

Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Argentino de Virología/ V Simposio de Virología Clínica/III Simposio de Virología Veterinaria.; 2017

Asociación Argentina de Virología

Introducción: La persistencia de los linfocitos T latentemente infectados sigue siendo un gran obstáculo en la cura del VIH. El estudio de los eventos tempranos que ocurren luego del establecimiento de la latencia durante la infección aguda es de suma importancia a la hora de plantear las denominadas estrategias de erradicación del virus. Objetivo: determinar la relación entre la funcionalidad de los linfocitos T CD8+ citotóxicos (LTc) basales y la persistencia viral en individuos bajo tratamiento antiretroviral (ART)Materiales y Métodos: 21 sujetos HIV+ fueron reclutados durante la infección aguda/temprana (mediana 2 meses postinfección, mpi) con inicio de tratamiento a los 12mpi. De cada individuo se colectó una muestra basal de sangre periférica (pre-ART) y muestras cada 3 meses luego de iniciado ART. A partir de cada muestra bajo ART, se cuantificó el ADN viral total y el ARN viral asociado a células por PCR en tiempo real. La funcionalidad y el fenotipo de la respuesta T CD8+ HIV-específica se evaluó en las muestras basales por citometría de flujo. Los datos fueron analizados por métodos no paramétricos.Resultados: El ADN y ARN viral rápidamente disminuye luego de iniciado ART, alcanzando un plateau a las 30 semanas post-ART (mediana ADN viral 159 copias/106 células; ARN viral 14 copias/106 células). El fenotipo de la respuesta T CD8+ HIV-específica basal fue: 52% efectoras terminales (ET); 20% células stem de memoria; 13% memoria efectora (ME) y 5% células de memoria central. El % de expresión de PD-1 en los LTc HIV-específicos fue de 24.7%. Un 1.2% de los LTc expresaba PD-1 de alta intensidad (PD-1High). El análisis de correlaciones mostró que la proporción de células naïve se relaciona inversamente con los niveles de ARN viral cuantificados a los 12 meses post-ART (mp-ART) (r=-0.6321, p=0.005). Una mayor proporción de células de ME totales y HIV-especificas en la muestra basal se correlacionó con un mayor nivel de ARN viral a los 12 mp-ART (r=0.6746, p=0.002 y r=0.5752, p=0.017; respectivamente). El % de células efectoras terminales HIV-específicas se correlacionó positivamente con el ADN viral 12 mp-ART (r=0.6888, p=0.011). Por último, se observó una correlación positiva entre la proporción de células totales y HIV-específicas que expresan PD-1High en la muestra basal y los niveles de ADN viral a 12 mp-ART (r=0.5005, p=0.034 y r=0.7349, p=0.006; respectivamente).Conclusión: Estos resultados sugieren que un panel de memoria con un perfil de diferenciación hacia un fenotipo terminal sumado a un mayor agotamiento celular se relaciona con un reservorio viral más complejo y de mayor tamaño. Por lo tanto, la calidad de la respuesta que se monta de manera temprana podría servir como un predictor de la persistencia viral.