Estudio de la interrelación del virus y la respuesta inmune a nivel hepático en la hepatitis B crónica

GIADANS CG; GALDAME O; FRIAS S; VALVA P; HADAD L; AMEIGEIRAS B; DE MATTEO E; RIOS D; PRECIADO MV; MULLEN E; VISTARINI C; FLICHMAN D

Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Argentino de Virología; 2017

Sociedad Argentina de Virología

La infección por el virus de la hepatitis B (HBV) es un importante problema para la salud pública a nivel mundial. Si bien se conoce que la patogenia de la infección crónica por el HBV (CHB) es un proceso complejo inmunomediado, el rol de las subpoblaciones de linfocitos T helper en el microambiente hepático, tanto pro-inflamatorios LTh1 y LTh17 como anti-inflamatorios LTreg, ha sido poco explorado.El objetivo fue evaluar la participación de la respuesta inmune y del virus en la patogenia de la CHB.En biopsias hepáticas fijadas en formol e incluidas en parafina de 22 pacientes adultos con CHB no tratados [ mediana (rango):46,5 años (20-69); 73% varones, genotipo: 19% A, 25% B, 6% C, 13% D, 37% F, sin coinfección con HIV o HCV] se evaluó mediante inmunohistoquímica: 1) la frecuencia de las poblaciones celulares LTh (CD4+), LTh1 (Tbet+), LTh17 (IL17+), LTreg (Foxp3+),y LTc (CD8+) y se cuantificaron: linfocitos+/linfocitos totales en todos los espacios porta de la biOPSia y los linfocitos lobulillares +/ campo (400X) y 2) la expresión del antígeno de superficie viral (HBsAg) determinado como presencia o ausencia. La actividad histológica y el estadio de fibrosis se determinaron por los métodos KNODELL modificado y METAVIR.Todas las poblaciones linfocitarias evaluadas se observaron en el infiltrado, con predominio de los LTh {LTh [0,72 (0,46-0,89)] > LTc [0,60 (0,16-0,74)] > LTreg [0,09 (0,00-0,25)] > LTh1 [0,06 (0,00-0,20)] > LTh17 [0,03 (0,00-0,13)]}. A pesar de su baja frecuencia, los LTh17 (p=0,046), como la relación LTh17/LTreg (p=0,002) se asociaron a la severidad de la fibrosis. Mas aún, la relación LTh17/LTreg también se asoció con el grado de actividad histológica (p=0,02). Las restantes poblaciones evaluadas, no mostraron relación con ningún parámetro de daño. El 56% de los casos demostró presencia hepática de HBsAg. Su ausencia se asoció tanto a un mayor recuento de LTreg en el infiltrado (p=0,02) como a la severidad del daño (p=0,01). Es importante destacar que la expresión del HBsAg no se asoció a la frecuencia de LTc y LTh1 a nivel lobulillar [2,28 (1,00-10,70) y 0,00 (0,00-7,60) respectivamente]. Finalmente, los casos con genotipo F presentaron mayor frecuencia de LTh (p=0,04) y Treg (p=0,04) portales.A pesar de su baja frecuencia en el infiltrado, los resultados sugieren que los LTh17 participan en la generación del daño hepático; sin embargo, dadas las función antagónicas de los LTreg y LTh17, el desbalance LTh17/LTreg resultaría el factor de importancia en la patogenia según su asociación con la fibrosis y la actividad histológica. Por su parte la ausencia del HBsAg en un microambiente regulador sugeriría la regulación de la expresión viral de la principal proteína inmunogénica como estrategia de escape de la inmunovigilancia.