PPAR gamma y cortisol como factores moduladores de la infección en macrófagos derivados de la línea celular THP1 con Mycobacterium tuberculosis

ARIANA DÍAZ; FERNANDEZ ROCÍO DEL VALLE; DATTILIO LUCIANO; SANTUCCI NATALIA; PENAS FEDERICO; CEVEY ÁGATA; BOTTASSO OSCAR; GOREN NORA BEATRIZ; BAY MARIA LUISA

Rosario

Congreso; XIX Congreso y XXXVII Reunión Anual; 2017

Sociedad de Biología de Rosario

Los receptores activados por factores de proliferación peroxisomal (PPAR) pertenecen a lasuperfamilia de receptores nucleares. Controlan varios procesos fisiológicos: proliferación,morfogénesis, diferenciación y homeostasis celular y se los ha implicado en diferentesenfermedades como diabetes, obesidad, inflamación, trastorno neurodegenerativo y cáncer. LosPPAR son activados por ácidos grasos, eicosanoides, otros lípidos de la dieta o ligandos sintéticos,presentando gran potencial terapéutico. Aunque los distintos PPAR muestran un espectro deactividad parcialmente solapado, sí difieren en el patrón de expresión tisular y en algunasfunciones. Hay tres isoformas (α, β/δ y γ) siendo PPARγ la más estudiada en cuanto a su actividadantiinflamatoria, particularmente en macrófagos (Mf). Estas células son cruciales en la resistenciaa bacterias intracelulares como el Mycobacterium tuberculosis (Mtb), el agente causal de laTuberculosis (TB). Los Mf alveolares, hospederos por excelencia de las micobacterias debenactivarse para eliminarlas. La producción de mediadores inflamatorios [Interleucina (IL)-1β, IL-6,factor de necrosis tumoral (TNF) alfa] es esencial en este aspecto, y su inhibición favorece eldesarrollo de Mtb, dando lugar a un Mf permisivo. En base a lo expuesto se cuantificó en Mfderivados de la línea celular THP1 infectados con Mtb (multiplicidad de infección: 5 bacterias porMf) la expresión del mRNA de PPARγ (qRT-PCR), y los niveles de IL-1β (ELISA) en lossobrenadantes de cultivo, 24 hs posinfección. Se observó un incremento de ambas medicionesrespecto de los cultivos no infectados (media±error estándar medio: 20,8±1,6 unidades arbitrarias-UA- vs. 16,4±1,0 UA y 39,5±5,9 pg/ml vs. no detectable; respectivamente, p