La calidad de la respuesta T CD8+ HIV específica que se establece al inicio de la infeccion se correlaciona con la composición de los reservorios virales a largo plazo

TRIFONE, CÉSAR; SOLOMON AJANTHA ; LAUFER, NATALIA; SALIDO JIMENA; RUIZ MARÍA JULIA; SUED OMAR; GHIGLIONE YANINA; TURK GABRIELA; MARÍA LAURA POLO; SALOMÓN HORACIO; SHARON R. LEWIN

Capital Federal

Congreso; XI I Congreso Argentino de Virología; 2017

Sociedad Argentina de Virologia

Introducción: Lapersistencia de los linfocitos T latentemente infectados sigue siendo un gran obstáculoen la cura del VIH. El estudio de los eventos tempranos que ocurren luego delestablecimiento de la latencia durante la infección aguda es de sumaimportancia a la hora de plantear las denominadas estrategias de erradicacióndel virus. Objetivo: determinar la relación entre la funcionalidad de loslinfocitos T CD8+ citotóxicos (LTc) basales y la persistencia viralen individuos bajo tratamiento antiretroviral (ART) Materiales y Métodos:  21sujetos HIV+ fueron reclutados durante la infección aguda/temprana(mediana 2 meses postinfección, mpi) con inicio de tratamiento a los  12mpi. De cada individuo se colectó unamuestra basal de sangre periférica (pre-ART) y muestras cada 3 meses luego deiniciado ART. A partir de cada muestra bajo ART, se cuantificó el ADN viral totaly el ARN viral asociado a células por PCR en tiempo real. La funcionalidad y elfenotipo de la respuesta T CD8+ HIV-específica se evaluó en lasmuestras basales por citometría de flujo. Los datos fueron analizados pormétodos no paramétricos. Resultados: El ADN y ARN viral rápidamente disminuye luego de iniciado ART,alcanzando un plateau a las 30 semanas post-ART (mediana ADN viral 159 copias/106células; ARN viral 14 copias/106 células). El fenotipo de larespuesta T CD8+ HIV-específica basal fue: 52% efectoras terminales(ET); 20% células stem de memoria;13% memoria efectora (ME) y 5% células de memoria central. El % de expresión dePD-1 en los LTc HIV-específicos fue de 24.7%. Un 1.2% de los LTc expresaba PD-1de alta intensidad (PD-1High). El análisis de correlaciones mostróque la proporción de células naïve se relaciona inversamente con los niveles deARN viral cuantificados a los 12 meses post-ART (mp-ART) (r=-0.6321, p=0.005). Una mayor proporción decélulas de ME totales y HIV-especificas en la muestra basal se correlacionó conun mayor nivel de ARN viral a los 12 mp-ART (r=0.6746, p=0.002 y r=0.5752,p=0.017; respectivamente). El % de células efectoras terminales HIV-específicasse correlacionó positivamente con el ADN viral 12 mp-ART (r=0.6888, p=0.011). Porúltimo, se observó una correlación positiva entre la proporción de célulastotales y HIV-específicas que expresan PD-1High en la muestra basaly los niveles de ADN viral a 12 mp-ART (r=0.5005, p=0.034 y r=0.7349, p=0.006;respectivamente).Conclusión: Estos resultados sugieren que un panel de memoria con un perfil dediferenciación hacia un fenotipo terminal sumado a un mayor agotamiento celularse relaciona con un reservorio viral más complejo y de mayor tamaño. Por lo tanto,la calidad de la respuesta que se monta de manera temprana podría servir comoun predictor de la persistencia viral.